童年逆境与抑郁：DNA甲基化如何成为连接纽带

我们通常认为多不饱和脂肪酸（PUFA）是健康的“好脂肪”，但最新的研究发现，这些脂肪在肿瘤转移中扮演了不光彩的角色。西湖大学的研究团队在《细胞》杂志上发表的这项研究，为我们揭示了PUFA在肿瘤转移中的双重作用，这不仅改变了我们对脂肪的看法，也为癌症治疗提供了新的视角。

核心发现：

• 转移性卵巢癌细胞富含PUFA：与原发肿瘤相比，转移性卵巢癌细胞中的PUFA水平更高，单不饱和脂肪酸（MUFA）水平更低。
• ACSL4的作用：研究发现，PUFA磷脂合成酶ACSL4通过调控PUFA代谢，增强癌细胞的膜流动性和侵袭性，帮助癌细胞穿越血管壁并在目标器官中定植。
• ECI1和ECH1基因的作用：在转移的晚期阶段，高水平的PUFA通过ECI1和ECH1基因介导的不饱和脂肪酸β-氧化通路，为癌细胞转移后生长提供能量。

研究方法与结果：

研究人员首先通过分析癌症转移图谱和癌症治疗反应门户网站中的数据，发现卵巢癌等具有高转移潜力的癌细胞对铁死亡诱导剂更敏感。进一步的脂质组学分析显示，转移性卵巢癌细胞中PUFA水平更高。

接着，研究人员建立了两个高效卵巢癌转移小鼠模型，成功模拟了卵巢癌的腹腔转移和血行转移。通过大规模CRISPR筛选，研究人员识别出了多个与卵巢癌转移相关的重要基因，其中ACSL4和ECI1/ECH1基因在肿瘤转移中起到了关键作用。

临床应用：

这项研究的发现为癌症治疗提供了新的思路。针对脂质代谢的干预策略，特别是针对ACSL4和ECI1/ECH1基因的抑制，可能成为开发转移性癌症治疗药物的新途径。通过阻断癌细胞的转移能力，我们可以更有效地控制癌症的进展，提高患者的生存率。

结语：

这项研究不仅揭示了多不饱和脂肪酸在肿瘤转移中的双重作用，也为我们提供了新的治疗靶点。通过深入了解癌细胞的代谢机制，我们可以开发出更精准的治疗方案，帮助患者战胜癌症。

参考文献：

Yuqi, Wang., Mangze, Hu., Jian, Cao., Fengxiang, Wang., Jingrong Regina, Han., Tianshu William, Wu., Luxiao, Li., Jinshi, Yu., Yujing, Fan., Guanglei, Xie., Heyuan, Lian., Yueying, Cao., Nathchar, Naowarojna., Xi, Wang., Yilong, Zou.(2024). ACSL4 and polyunsaturated lipids support metastatic extravasation and colonization. Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.cell.2024.10.047

注： 本文仅作为医学论文的导读，如果医生对此感兴趣，建议阅读原文以获得更多更详细的资料。