揭秘肝癌免疫逃逸的关键：WWOX的双重角色

在癌症的战场上，肝癌细胞常常通过一种叫做“免疫逃逸”的策略来躲避免疫系统的攻击。最近，中国科学家的一项突破性研究揭示了一个新的关键调节因子——WWOX，它在肝癌免疫逃逸中扮演着重要角色。这篇文章将带你深入了解这一发现，并探讨它如何为肝癌治疗带来新的希望。

肝癌与免疫逃逸

肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗过程中一个棘手的问题是肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视和攻击。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在这一过程中起着关键作用，它们可以是促炎性、抗肿瘤的M1型，也可以是免疫抑制、促肿瘤的M2型。M2型巨噬细胞的存在，往往助长了肿瘤的免疫逃逸和耐药性。

WWOX：肝癌免疫逃逸的关键调节因子

复旦大学附属中山医院的科学家们发现，肝癌细胞表达的酶WWOX能够抑制肿瘤细胞的油酸分泌，从而抑制巨噬细胞的迁移和M2型巨噬细胞的极化。当WWOX表达缺失时，油酸和免疫抑制巨噬细胞便会协助肝癌细胞逃过免疫系统的攻击。

临床应用：WWOX与PD-1抑制剂治疗效果

研究中还发现，在肝癌患者中，WWOX水平更高与更好的PD-1抑制剂治疗效果相关，显示出作为免疫治疗反应预测生物标志物的潜力。这意味着，通过检测患者体内WWOX的水平，医生可以预测PD-1抑制剂的治疗效果，从而为患者提供更个性化的治疗方案。

WWOX/NME2/SCD5信号通路的调控作用

进一步的研究发现，WWOX的正常表达能够抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶5（SCD5）的转录，从而减少油酸的分泌。当WWOX缺失时，SCD5转录增加，导致肝癌细胞分泌更多的油酸，进而驱动巨噬细胞极化为M2型免疫抑制性表型。

联合治疗：SCD5抑制剂与PD-1抑制剂的协同效果

在小鼠模型中，科学家们发现SCD5抑制剂与PD-1抑制剂联合治疗能够更好地抑制肿瘤生长和肺转移，且未见小鼠肝功能异常。这一发现为肝癌的联合治疗提供了新的思路。

结语

这项研究不仅揭示了WWOX在肝癌免疫逃逸中的关键作用，还为肝癌的免疫治疗提供了新的潜在标志物和治疗靶点。通过调节WWOX/NME2/SCD5信号通路，我们可能能够开发出新的治疗策略，以增强现有免疫治疗的效果。

参考文献

对于想要深入了解这项研究的医生和专业人士，以下是论文的参考信息：

Shaoqing, Liu., Shiguang, Yang., Min, Xu., Qiang, Zhou., Jialei, Weng., Zhiqiu, Hu., Minghao, Xu., Wenxin, Xu., Yong, Yi., Yi, Shi., Qiongzhu, Dong., Mien-Chie, Hung., Ning, Ren., Chenhao, Zhou.(2024). WWOX tuning of oleic acid signaling orchestrates immunosuppressive macrophage polarization and sensitizes hepatocellular carcinoma to immunotherapy. J Immunother Cancer, 12(11), 0. doi:10.1136/jitc-2024-010422

这篇文章只是一个简单的导读，我们鼓励有兴趣的读者阅读原文以获得更多详细信息。