NGAL、TIM-1、VCAM-1和激活素A升高在新诊断多发性骨髓瘤患者中的意义研究
背景 多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，近半数患者在就诊时存在 MM 相关肾损害（KI），与患者死亡率增加有关。早期识别和治疗 KI，有可能逆转肾功能，改善患者生存状况。中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白（NGAL）、T 细胞免疫球蛋白粘蛋白受体 1（TIM-1）、血管细胞粘附分子 -1（VCAM-1）和激活素 A 与细胞增殖、侵袭和 KI 等病理过程相关。上述指标有希望成为 MM 相关 KI 早期诊断的相关指标，但目前相关研究较少，仍需要进一步探索。
目的 探讨新型生物标志物 NGAL、TIM-1、VCAM-1 和激活素 A 在新诊断 MM（NDMM）合并 KI 的病情演变、分期和预后中的意义。
方法 选取 2017 年 1 月—2022 年 2 月首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区血液科病房收治的 70 例 NDMM 住院患者，包括 62 例症状性 MM 和 8 例冒烟型 MM（SMM）；此外，12 例意义未明单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）患者，7 例肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGRS）患者及 20 例健康对照（HC）人群亦纳入本研究。收集所有研究对象的临床资料，并收集 MGUS、MGRS、NDMM 患者骨髓穿刺活检、M 蛋白检查及影像学检查结果；应用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测尿 NGAL（uNGAL）、尿 TIM-1（uTIM-1）、血清 TIM-1（sTIM-1）、尿 VCAM-1（uVCAM-1）、尿激活素 A 浓度。根据疾病状态分为 MGUS 组、MGRS 组、NDMM 组和 HC组；根据疾病状态将患者分为 MGUS 组、MGRS 组、NDMM 组和 HC 组；根据 KI 情况将患者分为 MGUS 组、MGRS 组、KI 组和非肾损伤（NKI）组。KI 组依据动态疾病治疗状态分为治疗前 MM 亚组、治疗后达到 PR 以上（>PR）亚组、复发 MM 亚组。各指标的相关性分析采用 Spearman 相关分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线以分析各检测因子对 NDMM 合并 KI 的诊断价值，计算最佳截断值等指标，依据各检测因子的最佳截断值分为高于最佳截断值组及低于最佳截断值组，采用 Kaplan-Meier 方法分析各检测因子在高于最佳截断值组及低于最佳截断值组的总生存期（OS）状态；并采用 COX 比例风险回归分析 NDMM 合并 KI 患者全因死亡的影响因素。
结果 NDMM 组的 uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1 和尿激活素 A 水平高于 MGUS 组及 HC 组（PPR 亚组（P<0.05）。uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1 以及尿激活素 A 与肌酐、β2- 微球蛋白、R-ISS 分期呈正相关，与肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（P<0.05）。uNGAL、uTIM-1、sTIM-1、尿激活素 A 与 24h 尿轻链水平呈正相关（P<0.05）；uNGAL、uTIM-1 与克隆性浆细胞比例呈正相关（P<0.05）。根据 ROC 曲线得出诊断 MM 相关 KI 的 uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、尿激活素 A 最佳截断值分别为 14.774 ng/mL、1.978 ng/mL、144.400ng/mL、33.730 pg/mL。Kaplan-Meier 分析结果显示，高于 uNGAL、uTIM-1、sTIM-1、uVCAM-1、尿激活素 A 各自最佳截断值的患者 OS 更差（P<0.05）；多因素 COX 比例风险回归分析结果显示，uNGAL、R-ISS 分期是 NDMM 合并KI 患者全因死亡的影响因素（P<0.05）。
结论 uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、尿激活素 A 可能与 MM 病情进展和 KI有关，是肾小管损伤的早期标志物，有利于 MM 合并 KI 患者的早期诊治，且与 RISS 分期、24 h 尿轻链、克隆性浆细胞比例等肿瘤负荷指标和 MM 患者总体生存相关，提示这些因子不仅作为除了血肌酐外临床中新型 KI 生物标志物的有效补充，且可能有希望成为未来新型的抗 MM 治疗靶点。
最后编辑于 2024-11-15 · 浏览 298
