揭秘阿尔茨海默病的新线索：TYK2与tau蛋白的神秘联系
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种逐渐剥夺人们记忆和认知能力的神经退行性疾病。在这种疾病中，tau蛋白的异常磷酸化和聚集是关键的病理特征。最近，贝勒医学院的Huda Yahya Zoghbi团队在《自然·神经科学》上发表了一项突破性研究，揭示了tau蛋白磷酸化和聚集的新机制，为治疗阿尔茨海默病提供了新的希望。
tau蛋白：阿尔茨海默病的关键
tau蛋白在正常情况下有助于维持神经细胞的结构和功能。然而，在阿尔茨海默病中，tau蛋白会发生过度磷酸化，形成神经纤维缠结，导致神经细胞功能受损。
TYK2：tau蛋白的新调节因子
Huda Yahya Zoghbi团队的研究发现，酪氨酸激酶2（TYK2）能够通过磷酸化tau蛋白的酪氨酸残基（特别是Tyr29），影响tau蛋白的稳定性和聚集。这种磷酸化作用增加了tau蛋白的稳定性，使其难以通过自噬途径降解，从而促进了tau蛋白的病理性聚集。
核心数据结果
- TYK2与tau蛋白的相互作用：研究人员通过免疫共沉实验发现TYK2与tau蛋白存在相互作用，并能够特异性磷酸化tau蛋白的Tyr29位点。
- tau蛋白稳定性的变化：TYK2介导的磷酸化增加了tau蛋白的稳定性，降低了其在细胞内的降解速度。
- tau蛋白聚集的影响：在TYK2存在的情况下，tau蛋白的病理性聚集增加；而在TYK2敲低的模型中，tau蛋白聚集引起的神经炎症减轻。
临床应用的前景
这项研究不仅揭示了tau蛋白异常聚集的新机制，还为阿尔茨海默病的治疗提供了新的靶点。部分抑制TYK2可能是一个有前景的治疗策略，因为它可以降低致病性tau蛋白的水平，减轻神经炎症。
结语
这项研究为我们理解阿尔茨海默病的病理机制提供了新的视角，并可能引导我们开发出新的治疗方法。尽管这项研究还在初步阶段，但它为我们提供了一个探索阿尔茨海默病新疗法的有希望的方向。
如果您是医生，并且对这项研究感兴趣，我们建议您阅读原文以获得更多详细信息。这篇论文为我们打开了一扇门，让我们看到了通过调节TYK2来治疗阿尔茨海默病的新途径。
参考文献：
阿尔茨海默症 (30)
