突破肺癌脑转移治疗耐药难题：CTLA4抑制剂的新角色

亲爱的读者们，今天我们要探讨的是一项来自复旦大学附属华山医院团队的重要发现，这项研究可能为我们治疗肺癌脑转移提供了新的策略。在这项研究中，科学家们发现了一种方法，可以克服肺癌脑转移患者对靶向治疗的耐药性，为T细胞重新赋能。让我们一起来看看这项研究是如何为我们打开新世界的大门的。

肺癌脑转移：一个棘手的问题

肺癌是一种常见的癌症，而当它转移到大脑时，治疗变得更加复杂。尽管像奥希替尼这样的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能够穿透血脑屏障并有效靶向颅内病灶，但随着治疗时间的延长，耐药问题仍然难以避免。

CTLA4抑制剂：克服耐药的新希望

复旦大学附属华山医院的科学家们在对肺癌脑转移样本进行单细胞测序后发现，TKI治疗虽然能显著增加T细胞对肿瘤的浸润，但同时也会上调免疫检查点CTLA4的表达，导致T细胞效应功能受损，最终形成了免疫抑制性微环境。

进一步的研究发现，在TKI敏感和TKI耐药的EGFR突变的肺癌脑转移小鼠模型中，TKI和CTLA4抑制剂联用能有效激活T细胞，恢复了T细胞的抗肿瘤免疫反应，克服了肿瘤的免疫逃逸现象。

核心数据和临床应用

这项研究的核心数据包括：

• 单细胞测序结果：TKI治疗能增加T细胞浸润，但上调CTLA4表达。
• 小鼠模型研究：TKI和CTLA4抑制剂联用能显著减少肿瘤负荷，延长小鼠生存时间。
• 安全性：联合疗法不会导致严重的肝脏毒性，具有良好的安全性。

这些发现为临床提供了新的解决方案，即通过联合使用TKI和CTLA4抑制剂来克服肺癌脑转移的耐药问题。

结论：为肺癌脑转移治疗开辟新路径

这项研究不仅为我们提供了理解肺癌脑转移治疗中TKI耐药机制的重要见解，还为肺癌脑转移的靶免治疗提供了新的方向。通过联合使用TKI和CTLA4抑制剂，我们可能能够有效激活T细胞，克服肿瘤的免疫逃逸现象，为患者带来新的希望。

参考文献：

Minjie, Fu., Jiaxu, Zhao., Licheng, Zhang., Zhewei, Sheng., Xiaohui, Li., Fufang, Qiu., Yuan, Feng., Muyuan, You., Hao, Xu., Jinsen, Zhang., Rui, Zeng., Yang, Huang., Cheng, Li., Wenhan, Chen., Zheng, Chen., Haibao, Peng., Longzhi, Li., Yonghe, Wu., Dan, Ye., Yudan, Chi., Wei, Hua., Ying, Mao.(2024). Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.09.012

如果你是一名医生，并且对这项研究感兴趣，我们建议你阅读原文以获得更多详细信息。这项研究为我们提供了新的治疗思路，也为患者带来了新的希望。