揭秘肿瘤“门卫”：CD93如何成为肝癌免疫治疗的新靶点

在与癌症的斗争中，我们的免疫系统是一把双刃剑。一方面，它能够识别并攻击癌细胞；另一方面，癌细胞却能巧妙地利用免疫系统的某些部分来保护自己。最近，中山大学的研究团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表的研究成果揭示了一个新的机制，这个机制涉及到一种名为CD93的蛋白，它在肝癌微环境中扮演着“门卫”的角色，阻止免疫细胞有效地攻击肿瘤。本文将为您解读这一发现，并探讨其在临床治疗中的潜在应用。

肿瘤“门卫”：CD93的新角色

在肝癌（肝细胞癌，HCC）的微环境中，免疫细胞并不仅仅是旁观者。它们中的一些，特别是单核细胞，实际上在帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。中山大学的研究人员发现，这些单核细胞高表达CD93，并在肿瘤边缘形成了一道屏障，阻止了CD8+T细胞——一种能够有效杀死癌细胞的免疫细胞——向肿瘤内部的浸润。

核心数据结果解释

研究设计：

研究团队分析了HCC微环境中的单核细胞，并特别关注了CD93的表达。他们发现，这些CD93+单核细胞不仅在肿瘤边缘聚集，而且与患者的生存预后不良显著相关。

关键发现：

• CD93+单核细胞通过产生多能蛋白聚糖（versican）和上调PD-L1表达两种方式，阻止CD8+T细胞向肿瘤浸润。
• 在体外实验中，沉默单核细胞的CD93可以减少PD-L1的表达，并增强CD8+T细胞的迁移能力。
• 沉默CD93的单核细胞与PD-1/L1抑制剂联合使用时，可以实现协同增效。

临床应用探讨

免疫治疗的新靶点：

这项研究提供了一个新的视角，即通过靶向CD93来增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。这可能为肝癌患者提供一种新的治疗选择，尤其是在传统治疗方法效果有限的情况下。

联合治疗的潜力：

研究还发现，沉默CD93的单核细胞与PD-1/L1抑制剂的联合使用可以增强治疗效果。这表明，未来的治疗策略可能需要考虑这种联合疗法，以提高免疫治疗的响应率。

未来研究方向：

尽管这项研究提供了令人鼓舞的结果，但仍需要更多的研究来验证CD93作为治疗靶点的安全性和有效性，并探索其在其他类型癌症中的应用潜力。

结论：

中山大学的研究团队为我们揭示了CD93在肝癌微环境中的新角色，并展示了通过靶向CD93来增强免疫反应的可能性。这一发现不仅增进了我们对肿瘤免疫微环境的理解，也为开发新的免疫治疗策略提供了重要的线索。

参考文献：

Da, Jiang., Aiqi, Huang., Bai-Xi, Zhu., Jiangling, Gong., Yong-Hao, Ruan., Xing-Chen, Liu., Limin, Zheng., Yan, Wu.(2024). Targeting CD93 on monocytes revitalizes antitumor immunity by enhancing the function and infiltration of CD8(+) T cells. J Immunother Cancer, 12(10), 0. doi:10.1136/jitc-2024-010148

希望这篇文章能够为感兴趣的医生和科研工作者提供一定的参考，并激发他们进一步探索原文的兴趣。