突破抗药性：HER2靶向药物的新策略

在抗癌药物的研究中，HER2靶向药物一直被视为一种“魔法子弹”，它们能够精准地攻击癌细胞，减少对健康细胞的损害。然而，即使是这样的“魔法子弹”，也可能遇到难以穿透的“堡垒”——耐药性。最近的一项研究为我们提供了克服这一难题的新思路。

HER2靶向药物的耐药之谜

HER2是一种在某些癌细胞表面过度表达的蛋白质，HER2靶向药物通过与HER2结合，将强力的细胞毒性药物直接送入癌细胞内部，引发癌细胞死亡。但有时，癌细胞会发展出耐药性，使得这些药物的效果大打折扣。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队在《Cell Reports Medicine》期刊上发表的研究，揭示了HER2靶向药物耐药性的一个可能原因：EGFR蛋白的过度表达。当EGFR水平升高时，它会与HER2形成一种特殊的结合体，阻碍HER2靶向药物被癌细胞内化，从而减少了药物的吸收。

联合治疗：增强“魔法子弹”的威力

研究者们发现，通过联合使用针对EGFR的抗体药物，可以显著提高HER2靶向药物的内化速率，增强其抗肿瘤效果。在结直肠癌（CRC）细胞系中，使用抗EGFR单抗（如西妥昔单抗或Panitumumab）联合HER2靶向药物T-DXd，可以使T-DXd的内化速率提高1.8到2.6倍。

在动物模型中，这种联合治疗策略也显示出了强大的抗肿瘤效果。例如，在HER2扩增的CRC小鼠模型中，联合治疗相比于单独使用T-DXd，肿瘤生长抑制效果提高了73.59%到98.25%。

临床应用的前景

这项研究不仅为我们提供了克服HER2靶向药物耐药性的新策略，还指出了未来治疗的一个可能方向。通过检测EGFR和HER2的结合情况，可能预测患者对HER2靶向药物的反应，从而为患者提供更个性化的治疗方案。

结语

这项研究提醒我们，即使是最先进的抗癌药物，也可能面临耐药性的挑战。但通过深入研究癌细胞的生物学特性，我们可以找到新的方法来增强这些药物的效果。对于医生和研究人员来说，如果对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获取更多详细信息。参考文献如下：

Avantika, Gupta., Flavia, Michelini., Hong, Shao., Celine, Yeh., Joshua Z, Drago., Dazhi, Liu., Eric, Rosiek., Yevgeniy, Romin., Negin, Ghafourian., Sheeno, Thyparambil., Sandra, Misale., Wungki, Park., Elisa, de Stanchina., Yelena Y, Janjigian., Rona, Yaeger., Bob T, Li., Sarat, Chandarlapaty.(2024). EGFR-directed antibodies promote HER2 ADC internalization and efficacy. Cell Rep Med, 0(0), 0. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101792