肥胖如何“滋养”癌细胞？斯坦福研究揭秘巨噬细胞的促癌角色

在肥胖已经成为全球性健康问题的今天，我们知道肥胖与多种癌症的发生发展有关。但你是否想过，肥胖是如何在细胞层面上促进癌症的呢？最近，斯坦福大学的研究人员在《科学·免疫学》杂志上发表了一项突破性研究，揭示了肥胖环境下巨噬细胞如何被“油腻”改变，从而成为癌症的帮凶。

肥胖与巨噬细胞：一场危险的邂逅

巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，它们在身体各处巡逻，吞噬入侵的病原体和清除死亡的细胞。但在某些情况下，巨噬细胞却可能被肿瘤“诱导”，转而帮助肿瘤生长和扩散，这些被“带坏”的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。

斯坦福的研究团队发现，当小鼠被喂食高脂饮食（HFD）并植入癌细胞后，它们体内的TAMs数量显著增多，而且这些TAMs表现出了明显的促癌特性。它们通过下调炎症反应，促进了肿瘤的生长和扩散。

油酸：肥胖与癌症的“媒人”

那么，是什么让巨噬细胞“变坏”呢？研究者们通过分析发现，高脂饮食中的油酸在肿瘤微环境中积聚，成为影响TAMs行为的关键因素。油酸不仅在高脂饮食喂养的小鼠肿瘤中含量丰富，而且与人类结直肠癌（CRC）患者数据相吻合。

酸度感应受体GPR65：TAMs的“变身开关”

当油酸积聚，肿瘤微环境的酸度增加时，TAMs表面的酸度感应受体GPR65表达上调。这一变化促使TAMs下调炎症反应，从而加速了肿瘤的生长。这一机制在结直肠癌和肝细胞癌中都得到了验证。

临床应用：新的抗癌靶点

这项研究不仅为我们提供了肥胖促进癌症的新机制，也为未来的抗癌治疗提供了新的靶点。通过针对GPR65或油酸积聚的干预，可能有助于阻断肥胖环境下巨噬细胞的促癌作用，为癌症患者带来新的治疗希望。

对于医生和研究人员来说，这项研究提供了新的视角和研究方向。如果你对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获取更多详细信息。随着我们对肥胖与癌症关系的理解不断深入，希望我们能开发出更有效的预防和治疗策略。

参考文献：

Sreya, Bagchi., Robert, Yuan., Han-Li, Huang., Weiruo, Zhang., David Kung-Chun, Chiu., Hyungjoo, Kim., Sophia L, Cha., Lorna, Tolentino., Joshua, Lowitz., Yilin, Liu., Anna, Moshnikova., Oleg, Andreev., Sylvia, Plevritis., Edgar G, Engleman.(2024). The acid-sensing receptor GPR65 on tumor macrophages drives tumor growth in obesity. Sci Immunol, 9(100), 0. doi:10.1126/sciimmunol.adg6453