复方磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）详细介绍

药物介绍

本药为复方制剂，每片主要成分为磺胺甲噁唑（SMZ）0.4g，甲氧苄啶（TMP）80mg，磺胺甲噁唑属于中效磺胺，甲氧苄啶属于磺胺增效剂。抑制细菌的叶酸合成发挥作用。

PK/PD

吸收：生物利用度好，本品中的磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）口服自胃肠道吸收完全，均可吸收给药剂量的90%以上。

分布：广泛分布于组织和体液中，磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）均主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿液浓度明显高于血药浓度，肾功能减退患者，半衰期延长，需要调整剂量，二者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中，并可穿透血-脑脊液屏障，达到治疗浓度。也可穿透血-胎盘屏障，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。

清除：磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）部分经肝脏代谢；原型药物及代谢物主要经肾脏排泄。清除半衰期分别为9-12h和6-11h。

抗菌谱及抗菌活性



G+球菌

• 金葡菌敏感（包括CA-MRSA）
• 链球菌耐药多
• 肠球菌固有耐药

G-杆菌

• 肠杆科存在不同程度的耐药问题

厌氧菌不覆盖

非发酵菌

• 嗜麦芽窄食单胞菌，洋葱伯克霍尔德菌敏感；
• 鲍曼不动杆菌部分敏感

诺卡菌属首选

耶氏肺孢子菌首选

李斯特菌等其他

临床应用

耶氏肺孢子菌肺炎（卡氏肺孢子肺炎，PCP）

嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、诺卡菌的首选治疗药物；

金葡菌引起的皮肤软组织感染（包括CA-MRSA）

大肠埃希、志贺菌、沙门菌等引起的旅行者腹泻

弓形虫脑炎

血药浓度监测

一般病原菌：

TMP 1.5-2.5ug/ml，SMZ 30-60ug/ml；

耶氏肺孢子菌：

TMP 5-10ug/ml，SMZ 100-200ug/ml；

诺卡菌：

SMZ 100-150ug/ml；

采样时机：推荐血药浓度达稳态后采集TDM血样

• 静脉滴注：输注结束后立即采集；
• 口服给药：服药后2-3h内采集。

毒性浓度：SMZ 200-450ug/ml 当SMZTDM浓度＞ 200ug/ml时，提示临床密切观察患者，出现不良反应时应及时干预。

常规用法用量

一般病原菌

• 体重＞ 40 kg 的成人或儿童：2片 q12h✖10-14天；
• 儿童＞2个月及以上儿童（体重小于40kg）TMP 4-6mg/kg SMZ 20-30mg/kg q12h。

耶氏肺孢子菌肺炎

• 治疗：TMP 15mg/kg/d q6-8h ✖14-21天；
• 预防：1-2片 qd，或2片 tiw
• 因耐受性的原因，PCP治疗时可能会减低剂量。

皮肤软组织感染

• 2-4片 q12h

旅行者腹泻

• 体重＞ 40 kg 的成人或儿童：2片 bid ✖5-7天

尿路感染

肾盂肾炎

• 2片 bid ✖14天

前列腺炎

• 2片 bid ✖14天，如果是慢性感染，则持续2至3个月

诺卡菌

• TMP 5mg/kg/d q12h
• 疗程≥6个月

肾功能不全调整剂量

不良反应

甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的主要不良反应包括皮疹、光敏性以及叶酸缺乏。更常见的副作用包括：

• 食欲不振
• 恶心/呕吐/消化不良
• 舌头疼痛或肿胀
• 头晕
• 耳鸣
• 乏力
• 失眠症
• 皮疹/荨麻疹

更严重的反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征、各种贫血、粒细胞缺乏症、艰难梭菌相关性腹泻、骨髓抑制、肾功能衰竭/间质性肾炎、胰腺炎和肝毒性。对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者，磺胺类药物如磺胺甲恶唑可能会导致溶血性贫血。患有未知磺胺过敏并接受甲氧苄啶/磺胺甲恶唑治疗的患者可能会出现过敏反应或不太严重但严重的症状，如荨麻疹、眼睛发痒、口腔或喉咙肿胀以及腹部绞痛。

禁忌症

• 已知对任何一种药物过敏或过去对磺胺过敏
• 妊娠（美国食品药品监督管理局妊娠D类）-由于叶酸合成受到抑制，可能导致先天性畸形。
• 肝实质损伤、黄疸和肝功能衰竭
• 血液系统疾病
• 肾功能不全
• 新生儿6周以下

甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的给药不应与以下任何一种同时进行：

• ACEI：高钾血症的风险
• 丙胺卡因：高铁血红蛋白血症的风险
• 抗心律失常药物：QTc延长的风险
• 氨苯砜：增加两种药物的血浆水平
• 乌洛托品：结晶尿的风险
• 利福平：降低甲氧苄啶血浆浓度的风险
• 磺酰脲类
• 苯妥英钠：延长其半衰期
• 抗叶酸：巨幼细胞性贫血的风险
• 拉米夫定、扎他滨和齐多夫定
• 普鲁卡因胺和/或金刚烷胺
• 氯氮平
• 地高辛：地高辛水平升高
• 利尿剂：血小板减少症的风险
• 环孢素：肾功能下降的风险
• 螺内酯：高钾血症的风险

用药教育

用药期间需充足饮水建议饮水量至少为1500ml，避免形成结晶尿损伤肾脏

出现胃部不适时，请与食物同服；用药期间避免饮酒，用药期间注意防晒，本药能干扰维生素B的体内合成，如果用药超过1周，建议补充维生素B。

HIV患者通常耐受性差，过敏反应发生率更高。

治疗PCP，磺胺的耐受性是治疗失败重要原因之一

因为可替代药物有限，磺胺过敏是PCP治疗中最棘手的问题，文献中报道了多种脱敏方法，脱敏周期也具有较大差异，并无证据表明哪一种更好，且可脱敏方法是部分患者暂时对磺胺耐受。

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