肿瘤治疗新突破：激活巨噬细胞助力免疫战

在癌症治疗的战场上，我们的身体拥有一支强大的内部军队——免疫系统。其中，CD8+ T细胞是这支军队中的精锐部队，它们能够识别并攻击癌细胞。但癌细胞非常狡猾，它们会招募一些巨噬细胞（一种免疫细胞）来帮助自己逃避免疫系统的攻击。不过，最新的研究发现了一种方法，可以把这些背叛的巨噬细胞重新转变为免疫系统的盟友。

肿瘤相关巨噬细胞的转变

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中扮演着复杂的角色。它们通常被癌细胞诱导，从而抑制免疫反应，帮助肿瘤生长和扩散。但是，复旦大学的研究人员发现，通过激活TAMs表面的一个名为NOD1的受体，可以改变TAMs的行为，使它们从抑制免疫应答转变为促进免疫应答。

激活NOD1：巨噬细胞的“开关”

在肝细胞癌（HCC）中，NOD1的激活能够显著下调TAMs内的一种名为perilipin 5的蛋白，这种蛋白与脂肪酸的代谢有关。当perilipin 5的水平下降时，TAMs的脂肪酸氧化作用受阻，导致游离脂肪酸在细胞内积累。这种代谢的改变促进了一种名为OX40L的共刺激分子在TAMs细胞膜上的定位，从而增强了TAMs激活CD8+ T细胞的能力。

临床意义：增强免疫反应

这项研究的临床意义非常重大。通过激活NOD1，不仅可以增强TAMs的功能，还能提高CD8+ T细胞的活性，这对于癌症治疗来说是一个巨大的进步。在小鼠实验中，这种激活NOD1的方法与PD-1抑制剂治疗相结合，显示出了协同增效的效果。这意味着，未来我们可能能够通过这种策略来提高癌症患者对免疫治疗的响应。

结语

这项研究为我们提供了一种新的癌症治疗策略，即通过激活肿瘤相关巨噬细胞来增强免疫系统对癌细胞的攻击。虽然这项研究还处于早期阶段，但它为我们提供了一个充满希望的方向。对于想要深入了解这一研究的医生和科研人员，我建议阅读原文以获取更多详细信息。

参考文献

Feng, Zhang., Qiuyu, Jiang., Jialiang, Cai., Fansheng, Meng., Wenqing, Tang., Zhiyong, Liu., Xiahui, Lin., Wenfeng, Liu., Yi, Zhou., Xizhong, Shen., Ruyi, Xue., Ling, Dong., Si, Zhang.(2024). Activation of NOD1 on tumor-associated macrophages augments CD8(+) T cell-mediated antitumor immunity in hepatocellular carcinoma. Sci Adv, 10(40), 0. doi:10.1126/sciadv.adp8266