精准抗癌新武器：益生菌式新抗原递送载体

在抗癌斗争的前线，科学家们一直在寻找更精准、更有效的武器。最近，一项发表在《自然》杂志上的研究给我们带来了令人振奋的消息：一种新型的益生菌式新抗原递送载体，为精准癌症免疫疗法开辟了新的道路。

什么是益生菌式新抗原递送载体？

这是一种经过基因工程改造的益生菌——大肠杆菌Nissle 1917（EcN），它被设计成一种抗癌疫苗平台，能够增强产生和细胞内传递含有新抗原的多肽阵列的能力。这些新抗原是肿瘤特有的，能够激活人体的免疫系统，特别是T细胞，从而有效地控制或消除肿瘤生长。

它如何工作？

这种改造后的益生菌通过以下几个关键设计元素发挥作用：

1. 优化的新抗原构建形式：通过增加甘氨酸-丝氨酸链，提高了新抗原的表达。
2. 去除隐秘质粒和删除Lon和OmpT蛋白酶：这增加了新抗原的积累。
3. 增加对吞噬细胞的敏感性：提高了抗原呈递细胞（APCs）的摄取和MHC类II限制性抗原的呈递。
4. 表达Listeria溶素O（LLO）：促进编码新抗原的细胞质进入，增强TH1型免疫反应。
5. 提高系统给药的安全性：由于在血液中的存活率降低和减少了生物膜形成。

核心数据结果

• 新抗原特异性T细胞反应：通过激活树突细胞，广泛激活新抗原特异性的CD4+和CD8+ T细胞，以及自然杀伤细胞。
• 肿瘤生长控制：在小鼠模型中，这种治疗显著控制或消除了原发性和转移性实体肿瘤的生长，延长了生存期。
• 安全性：治疗耐受性良好，体重变化小，表明治疗的安全性。

临床应用前景

这项研究展示了通过益生菌递送新抗原的可能性，为癌症治疗提供了一种新的策略。这种方法的潜在优势在于其能够精确地激活针对肿瘤的免疫反应，同时减少对正常组织的损害。如果这种疗法能够在临床试验中得到验证，它可能会成为未来癌症治疗的重要组成部分。

结语

这项研究为我们提供了一个全新的视角，即通过益生菌来递送肿瘤特异性新抗原，以激活和增强机体的免疫反应。虽然这项技术还需要进一步的临床验证，但它无疑为癌症治疗带来了新的希望。

参考文献

Andrew, Redenti., Jongwon, Im., Benjamin, Redenti., Fangda, Li., Mathieu, Rouanne., Zeren, Sheng., William, Sun., Candice R, Gurbatri., Shunyu, Huang., Meghna, Komaranchath., YoungUk, Jang., Jaeseung, Hahn., Edward R, Ballister., Rosa L, Vincent., Ana, Vardoshivilli., Tal, Danino., Nicholas, Arpaia.(2024). Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy. Nature, 0(0), 0. doi:10.1038/s41586-024-08033-4

这篇文章是基于提供的导读内容撰写的，对于医学专业人士，建议阅读原文以获取更详细和深入的数据和分析。