唤醒抗癌勇士：T细胞的新活力源泉

在抗癌的战场上，T细胞是勇敢的战士，它们能够识别并攻击癌细胞。但随着时间的推移，这些战士有时会感到“疲惫”，失去战斗的能力。这种状态被称为“耗竭”，而耗竭的T细胞对现有的免疫疗法反应不佳。现在，科学家们在《科学》杂志上发表了一项突破性的研究，找到了一种方法来保持T细胞的活力，使它们能够持续有效地对抗癌症。

T细胞的“青春之泉”

美国圣裘德儿童研究医院的研究人员发现，通过调控一些特定的基因，可以保持T细胞的干细胞样状态，延缓它们进入耗竭状态。这就像是找到了T细胞的“青春之泉”，使它们能够持续地对抗癌症。

基因突变的意外好处

研究人员观察到，在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中常见的几种基因突变——DNMT3A、TET2 和 ASXL1——能使T细胞保持一种干性状态，延缓它们向耗竭状态分化。这意味着这些基因突变的T细胞可以在慢性抗原刺激下存活超过一年，大大超出了普通T细胞的寿命。

ASXL1：新发现的关键角色

特别值得注意的是，ASXL1 基因突变是首次被发现与T细胞的持久力有关。研究人员发现，敲除_ASXL1_ 可以改善T细胞的染色质可及性，并通过调节多种组蛋白修饰，从而保持T细胞的干细胞样特征和细胞毒效应。

临床应用的曙光

这项研究的发现为癌症治疗带来了新希望。通过敲除_DNMT3A_、TET2 和 ASXL1，科学家们能够在小鼠模型中显著提高T细胞的抗癌效果，并且这些效果可以与PD-1/L1抑制剂治疗实现协同增效。这表明，通过靶向这些基因，我们可能能够开发出新的治疗策略，提高免疫疗法的持久性和效果。

结语

这项研究为我们提供了一种全新的视角来看待T细胞的耗竭问题，并为我们提供了可能的解决方案。虽然这些发现还需要在临床试验中进一步验证，但它们已经为癌症治疗的未来照亮了道路。对于医生和研究人员来说，这项研究提供了一个宝贵的资源，建议有兴趣的专业人士阅读原文，以获取更多详细信息。

参考文献：

Tae Gun, Kang., Xin, Lan., Tian, Mi., Hongfeng, Chen., Shanta, Alli., Song-Eun, Lim., Sheetal, Bhatara., Anoop Babu, Vasandan., Grace, Ward., Sofia, Bentivegna., Josh, Jang., Marianne L, Spatz., Jin-Hwan, Han., Balthasar Clemens, Schlotmann., Jakob Schmidt, Jespersen., Christopher, Derenzo., Peter, Vogel., Jiyang, Yu., Stephen, Baylin., Peter, Jones., Casey, O'Connell., Kirsten, Grønbæk., Ben, Youngblood., Caitlin C, Zebley.(2024). Epigenetic regulators of clonal hematopoiesis control CD8 T cell stemness during immunotherapy. Science, 386(6718), 0. doi:10.1126/science.adl4492