EASD 2024｜新型降糖药替尔泊肽具有 GLP-1 RA 相似的疗效和安全性

EASD 2024 年会于 9.9～9.13 在西班牙马德里举行，此次会议中有许多学者分享自己的研究成果，丁香园现选取一项研究进行整理，以飨读者。

随着越来越多的 2 型糖尿病（T2D）患者服用药物来控制血糖水平和体重减轻，人们逐渐开始重视这些药物的安全性。来自美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库的真实世界证据表明，替尔泊肽 tirzepatide（TZP）的使用是安全的。一项相关研究于今年 EASD 年会上公布，并发表在 The Journal of Endocrinological Investigation 杂志上。

研究显示，与其他常见的类胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RAs）相比，TZP 具有相似的胃肠道耐受性，不会增加胰腺炎、糖尿病视网膜病变和甲状腺髓样癌的风险。

GLP-1 RA 能够抑制食欲和减慢胃排空速度，用于治疗 T2D，也越来越多地被用于肥胖管理。TZP 是 GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的新型双重激动剂，显示出更强的减肥效果，这对于降低 T2D 风险以及改善肥胖或 T2D 患者的健康十分有意义。

随机对照试验表明，TZP 的安全性与 GLP-1 RAs 相似，不良事件主要表现为胃肠道不良反应，然而 TZP 与糖尿病视网膜病变、胰腺胆道疾病和甲状腺髓样癌的潜在联系并不明确。为了探寻这一问题，研究人员检索了 FAERS 上市后监测数据库（包括来自制造商、患者和医疗保健专业人员的报告）以了解真实世界经验中是否出现了同样的安全问题。

研究者 Irene Caruso 表示：TZP 在患有 2 型糖尿病和/或肥胖症的患者中表现出优秀的控糖和减重效果。我们的真实世界研究证实了它与其他 GLP-1 RA（如semaglutide）相比安全性甚至可能更高。

研究对象和方法

研究人员检索了与 TZP 相关的胃肠道疾病、胰腺炎、胆囊炎和胆结石、糖尿病视网膜病变和甲状腺肿瘤的不良事件报告。

计算报告比值比（ROR）以评估与 TZP 相关的某些不良事件的报告与其他药物相比的比例。

对有关年龄、性别和嫌疑药物的报告进行了过滤分析。

此外还比较了 TZP 与其他糖尿病治疗药物的不良事件发生率，包括胰岛素、SGLT-2 抑制剂、二甲双胍和 GLP-1 RAs（单独或合并为一类）。

研究结果

共纳入 20,409 份报告，其中涉及不良事件的有 1,432 例，其中 7,460 份报告的 286 例不良事件为选定的不良事件（胃肠道、胰腺胆道、眼和甲状腺癌），对其进行分析，有 22 例显示出 ROR 不成比例的结果。

关于胃肠道反应的报道，与其他药物相比，TZP 中反流（呃逆）的报告可能性增加了 30 倍，而恶心、消化不良、便秘和胰腺炎的报告可能性增加了 4 倍。然而，TZP 与其他 GLP-1 RAs 的胃肠道不良事件风险相似，其中有一些差异，包括恶心风险较低，便秘风险较高。正如预期的那样，与胰岛素和 SGLT-2 抑制剂相比，TZP 表现出更高的胃肠道不良事件的风险。

关于胰腺炎的报道，TZP 和 SGLT-2 抑制剂风险相当，与胰岛素相比风险更高，与 GLP-1 RAs 相比风险更低。

关于甲状腺髓样癌的报道，TZP 比所有其他药物的风险增加了 13 倍（基于 3 例病例），但和 GLP-1 RAs 和 SGLT-2 抑制剂风险类似，与胰岛素相比风险更大。

关于糖尿病视网膜病变的报告，TZP 的风险是其它药物的 3 倍多（基于 12 例糖尿病视网膜病变事件），但风险和 SGLT-2 抑制剂相似，与 GLP-1 RAs 和胰岛素相比风险较低.

胆道疾病方面，TZP 与其他药物和胰岛素相比，除了胆绞痛风险增加外，没有发现胆囊和胆汁相关不良事件的更高风险的报道，且其胆绞痛的风险与 GLP-1 RAs 和 SGLT-2i 相似。

结论和分析

越来越多的人患有 2 型糖尿病和肥胖症，了解哪些药物可以有效管理这些疾病并预防严重的副作用对他们的健康和生活质量至关重要。这一研究结果显示 TZP 与 GLP-1 RAs 相比可能具有类似的疗效和安全性。然而，该研究受到其观察性质的制约，TZP 在临床使用的经验相对较短，且非随机比较，具有数据不完整和重复的问题，需要对结果进行谨慎的解读。