突破性进展：CAR-T疗法为转移性结直肠癌带来新希望

结直肠癌，作为全球癌症死亡的第二大原因，对人类健康构成了巨大威胁。尤其是转移性结直肠癌（mCRC），其治疗难度大，预后差，5年生存率低于15%。然而，近期的一项研究为我们带来了新的希望。

CAR-T疗法：从血液肿瘤到实体瘤

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）在治疗恶性血液肿瘤方面已经取得了显著的成效。但是，如何将这种疗法应用于实体瘤，尤其是转移性结直肠癌，一直是医学界面临的巨大挑战。

GCC19CART：新的治疗策略

在这项由中国科学家进行的研究中，他们开发了一种新型的CAR-T疗法——GCC19CART，专门针对转移性结直肠癌。这种疗法的关键在于它能够针对胃肠上皮细胞表达的鸟苷酸环化酶C（GCC）这一靶点。

临床试验结果：显著的疗效

在这项临床1期试验中，15名接受过多线治疗的转移性结直肠癌患者接受了GCC19CART治疗。结果显示：

• 客观缓解率（ORR）： 在每公斤体重2X10^6 CAR-T细胞剂量水平下，ORR达到了57%。
• 中位总生存期（mOS）： 接受治疗的患者mOS达到了26.1个月。
• 临床获益率（DCR）： 整体DCR为73%，而在高剂量水平下，DCR达到了100%。

这些数据表明，GCC19CART治疗不仅安全可耐受，而且具有显著的抗肿瘤活性。

安全性：可控的不良反应

尽管治疗过程中出现了一些不良反应，如腹泻和细胞因子释放综合征（CRS），但大多数为可控的1-2级反应，未出现3级或以上的CRS。这进一步证实了GCC19CART治疗的安全性。

未来展望

这项研究的成功不仅为转移性结直肠癌的治疗提供了新的思路，而且也为更广泛的实体瘤治疗带来了希望。CoupledCAR技术作为一种通用平台技术，通过更改实体瘤的肿瘤靶点，可以应用于各类实体瘤。

结语

GCC19CART的研究为转移性结直肠癌的治疗开辟了新的道路。虽然这只是1期临床试验，但它的结果令人鼓舞，为未来的研究和治疗提供了宝贵的经验和信心。

参考文献：

Naifei, Chen., Chengfei, Pu., Lingling, Zhao., Wei, Li., Chang, Wang., Ruihong, Zhu., Tingting, Liang., Chao, Niu., Xi, Huang., Haiyang, Tang., Yizhuo, Wang., Hang, Yang., Beibei, Jia., Xianyang, Jiang., Guiting, Han., Wensheng, Wang., Dongqi, Chen., Yiming, Wang., Eric K, Rowinsky., Eugene, Kennedy., Victor X, Lu., Guozhen, Cui., Zhao, Wu., Lei, Xiao., Jiuwei, Cui.(2024). Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 0(0), 0. doi:10.1001/jamaoncol.2024.3891

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