脂肪肝的逆转之路：胰高血糖素的新发现

在现代社会，脂肪肝已成为一个日益严重的健康问题，影响着全球近40%的成年人。脂肪肝，也称为代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），是一种由于肝脏中脂肪过多累积而引起的疾病，如果不加以控制，可能会导致严重的健康问题，如肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。

胰高血糖素：脂肪肝的克星？

最近，耶鲁大学医学院的科学家们在《Cell Metabolism》杂志上发表了一项突破性的研究，他们发现胰高血糖素——一种在血糖调节中起关键作用的激素——在脂肪肝的治疗中可能扮演着重要角色。

实验结果揭示：

• 肝脏脂肪氧化率： 研究者们发现，无论是健康人还是脂肪肝患者，肝脏中脂肪的氧化率是相同的。这意味着，脂肪肝患者肝脏的脂肪燃烧能力并未受损。
• 胰高血糖素的作用： 当科学家们为志愿者输注胰高血糖素后，他们观察到健康志愿者和脂肪肝患者的肝脏脂肪氧化率提高了50%至75%。这一发现表明，胰高血糖素不仅能减少能量摄入，还能增加肝脏能量消耗，从而有助于减少肝脏中的脂肪。

临床应用前景

这项研究为脂肪肝的治疗提供了新的思路。胰高血糖素激动剂，如瑞他鲁肽，已经在一些减肥药和糖尿病药物中使用。现在，科学家们认为这些药物可能通过促进肝脏脂肪的代谢来帮助治疗脂肪肝。

此外，GLP-1激动剂药物，如塞马格鲁肽，已被证明可以通过促进体重减轻和减少总体能量摄入来缓解脂肪肝。科学家们正在探索将这些药物与提高胰高血糖素水平的药物结合使用，以更有效地治疗脂肪肝。

未来研究方向

科学家们计划使用他们开发的技术——位置同位素核磁共振示踪分析（PINTA）——来测试这些药物和其他与代谢相关的药物对肝脏代谢的影响。他们还希望对患有MASLD和MASH的志愿者进行更长时间的跟踪研究，以了解胰高血糖素对肝脏代谢的有利影响是否会持续。

结语

这项研究为我们提供了脂肪肝治疗的新希望。虽然这些发现还需要进一步的临床试验来验证，但它们为开发新的治疗方法提供了科学依据。对于医生和研究人员来说，这项研究是一个重要的起点，它可能引导我们走向更有效的脂肪肝治疗策略。

参考文献：

Kitt Falk, Petersen., Sylvie, Dufour., Wajahat Z, Mehal., Gerald I, Shulman.(2024). Glucagon promotes increased hepatic mitochondrial oxidation and pyruvate carboxylase flux in humans with fatty liver disease. Cell Metab, 0(0), 0. doi:10.1016/j.cmet.2024.07.023

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