抗抑郁药物的新使命：抗击致命脑瘤

在抗癌的战场上，科学家们一直在寻找新的武器。最近，《自然·医学》杂志上的一项研究给我们带来了新的希望：一种常用的抗抑郁药物——沃替西汀，被发现可能对抗一种致命的脑瘤——胶质母细胞瘤。

胶质母细胞瘤：一个难以攻克的敌人

胶质母细胞瘤是一种非常恶性的脑癌，目前的治疗手段非常有限。尽管科学家们一直在努力，但这种疾病的生存率仍然很低。因此，找到新的治疗方法迫在眉睫。

抗抑郁药物的新发现

瑞士苏黎世大学的Berend Snijder团队通过药物筛选发现，沃替西汀在体外实验中显示出显著的抗胶质母细胞瘤活性。更令人兴奋的是，在小鼠模型中，与化疗单一治疗相比，沃替西汀在与替莫唑胺或洛莫斯汀联合治疗可以将生存期延长20%-30%。

药物筛选：寻找隐藏的宝藏

研究者们使用了一种名为PCY的基于图像的离体药物筛选平台，测试了67种神经活性药物和65种抗肿瘤药物。结果发现，沃替西汀在66.7%的患者样本中具有良好的体外疗效。

机制探索：钙信号通路的激活

进一步的研究揭示了沃替西汀治疗胶质母细胞瘤的机制。研究发现，沃替西汀能够迅速激活钙信号通路，引发一系列的转录反应，显著提高了AP-1因子的表达，AP-1的上调与肿瘤细胞的凋亡密切相关。

临床应用：新的希望

这项研究为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的策略。沃替西汀不仅直接导致细胞死亡，还通过调控与神经活性相关的基因表达，影响肿瘤的生长和进展。更重要的是，沃替西汀与现有化疗方案联合可以达到更好的效果。

患者分层：更精准的治疗

研究还发现，Ki67水平低且没有发生EGFR变异的胶质母细胞瘤患者最不可能从沃替西汀治疗中获益。这一发现为未来的患者分层策略提供了依据，帮助识别哪些患者可能更适合接受沃替西汀治疗。

参考文献

Sohyon, Lee., Tobias, Weiss., Marcel, Bühler., Julien, Mena., Zuzanna, Lottenbach., Rebekka, Wegmann., Miaomiao, Sun., Michel, Bihl., Bartłomiej, Augustynek., Sven P, Baumann., Sandra, Goetze., Audrey, van Drogen., Patrick G A, Pedrioli., David, Penton., Yasmin, Festl., Alicia, Buck., Daniel, Kirschenbaum., Anna M, Zeitlberger., Marian C, Neidert., Flavio, Vasella., Elisabeth J, Rushing., Bernd, Wollscheid., Matthias A, Hediger., Michael, Weller., Berend, Snijder.(2024). High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity. Nat Med, 0(0), 0. doi:10.1038/s41591-024-03224-y

医生建议

如果你是一名医生，并且对这项研究感兴趣，建议你阅读原文以获取更多详细的资料。这将有助于你更全面地理解沃替西汀在胶质母细胞瘤治疗中的潜力，并可能为你的临床实践带来新的启示。

这项研究不仅为胶质母细胞瘤患者带来了新的希望，也展示了通过药物再利用寻找新治疗方法的巨大潜力。随着研究的深入，我们期待沃替西汀能够成为抗击这种致命疾病的有力武器。