【科普】双硫仑样反应该如何紧急处置
双硫仑及双硫仑样反应
1、双硫仑： 是一种戒酒药物，化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
2、双硫仑样反应： 又称戒酒硫样反应，指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶，阻碍酒精代谢，导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应，轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命
关于酒精的体内的代谢过程
酒精学名叫做乙醇，喝酒以后5到10分钟，血液中就可以检测到乙醇成分。乙醇在人体内主要经肝脏进行代谢，经过乙醇脱氢酶的作用，生成乙醛。乙醛对人体是有害的，会刺激神经，是导致醉酒感觉的主要物质。
乙醛通过乙醛脱氢酶的作用，转换成乙酸，乙酸再次分解成水合二氧化碳，排除体外。这个过程顺利完成，酒精在人体内就完全代谢、排除体外了。
在这个过程中， 乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶起着主要作用。 乙醇脱氢酶在人体的含量每个人差不多都是持平的，但是乙醛脱氢酶的含量差别就比较大了。
一些人之所以喝一点酒就出现脸红，就是因为体内的乙醛脱氢酶不足，不能迅速的将乙醇脱氢酶分解的乙醛分解掉，从而会导致头晕、呕吐的现象。
而有一些人之所以喝酒很厉害， 也是因为体内的这两种酶较多，能够很快分解代谢酒精。 一旦喝酒过多，导致这两种酶不能及时分解，那么也会发生醉酒的情况。
双硫仑样反应发生机制
由于某些化学结构中含有 “甲硫四氮唑侧链” ，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
哪些药物容易引起双硫仑样反应？
现实生活中，有不少药和酒“相克”。浙大医学院附属第二医院药剂科副主任、主任药师周权博士将这些药归为7类：
1
一些抗菌药物例如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、拉氧头孢、头孢羟唑、头孢氧哌唑、头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢美唑等含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素、甲硝唑、替硝唑和呋喃唑酮等可抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生双硫仑反应。
2
乙醇可以增加巴比妥类、氯丙嗪、三环类抗抑郁剂及安定类镇静药物的抑制作用，尤其是患睡眠呼吸暂停症的老年病人。抗过敏药与乙醇并用，可增强中枢抑制作用。
3
乙醇有扩张血管的作用，与阿司匹林、对乙酰氨基酚及其复方制剂、其他非甾体类解热镇痛药物合用会增强胃肠道刺激性，严重者会损伤胃肠黏膜导致出血。其中酒精与对乙酰氨基酚合用，可增加肝脏毒性。
4
与消心痛、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等合用，冠脉扩张作用增强，使皮肤充血、恶心、呕吐、头痛等不良反应加剧。
5
胰岛素、磺酰脲类降糖药与乙醇同用，可加强降血糖作用，甚至导致低血糖昏迷或不可逆性神经系统病变。
6
高嘌呤饮食，如啤酒会减弱抗痛风药疗效，诱发痛风。
7
服用单胺氧化酶抑制剂如呋喃唑酮、吗氯贝胺，利奈唑胺，不宜进食含乳酪丰富、贮存过久或发酵过的含酪胺食品，例如酒类中主要是啤酒、葡萄酒等，否则易引起或加重血压升高，甚至造成高血压危象和脑出血。对上述高酪胺食品，不仅在服药期间忌食，而且在停药两周后仍应注意，以防不良反应的发生。
双硫仑样反应主要的表现
1、常见临床症状为：
颜面或全身皮肤潮红，头昏、头痛、心慌、恶、心、呕吐、发热，血压降低或休克；严重者，甚至出现心前区痛、呼吸抑制、虚脱、惊厥、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁等剧等烈反应，甚至出现过敏性休克危及生命。
2、双硫仑样反应的时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
3、双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。
6诊断标准及分度
1、诊断标准
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史：双硫仑样反应时，若无相关疾病，血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
2、双硫仑样反应分度
轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；
中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克：
重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
7处理措施
1、就地处理
立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。
2、一般处理
保持呼吸道畅通，可给予吸氧、卧床休息 ，观察生命体 征，测量血压、脉搏、呼吸。 查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。
3、药物治疗
3.1停止使用药物或者清除酒精
双硫仑反应的主要治疗措施是在严密观察病情的情况下，立即停用相关药物； 饮酒者 立刻催吐或洗胃排除胃内乙醇减少乙醇吸收， 建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+ （三磷酸腺苷、辅酶 A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。
3.2嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注，同时可以拮抗乙醇作用，症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。
3.3使用H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状，如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁。
3.4恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或静脉注射。
3.5伴心绞痛、胸闷、心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2~5分钟见效，若无效可再含化一片。
3.6低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中，静脉滴注，紧急情况下可先静脉注射0.5~5毫克，再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺，可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，静脉滴注。
3.7激素具有抗休克/抗过敏的作用，为双硫仑反应中首选药，常用地塞米松注射。地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2~6毫克，肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情。
8预防措施
（1）在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。
（2） 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，一旦发生过敏反应立即停药抢救。
（3）对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内，避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。
