癌细胞的“帮凶”：揭秘剪接因子SRSF10如何助纣为虐

在癌症的战场上，我们通常关注那些显眼的“坏蛋”，比如癌细胞本身。但有时候，一些看似不起眼的“小角色”却扮演着至关重要的角色，比如今天我们要聊的这位——剪接因子SRSF10。你可能要问，剪接因子不就是编辑基因信息的吗？怎么会和癌症扯上关系？别急，让我们慢慢揭开这层神秘的面纱。

首先，让我们来认识一下SRSF10。在细胞的微观世界里，基因信息需要通过一种叫做“剪接”的过程来编辑，以确保正确的信息被传达。SRSF10就是这样一位“编辑”，但最近的研究却发现，它在肝细胞癌（HCC）中竟然扮演了一个“帮凶”的角色。

癌细胞的“教唆犯”

复旦大学附属中山医院肝癌研究所的代智研究员团队在《癌症通讯》上发表了一项突破性的研究。他们发现，SRSF10能够通过调控糖酵解和乳酸代谢，帮助癌细胞“教唆”巨噬细胞转变为促癌的M2表型。这就好比癌细胞不仅自己作恶，还拉拢了巨噬细胞这个“帮凶”，一起对抗免疫系统，使得癌症治疗变得更加困难。

糖酵解：癌细胞的能量工厂

那么，SRSF10是如何做到这一点的呢？答案在于糖酵解。糖酵解是细胞产生能量的一种方式，癌细胞通过增强糖酵解过程来满足其快速增长的能量需求。SRSF10通过与MYB基因的RNA结合，增强了MYB的稳定性，从而上调了葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和乳酸脱氢酶A（LDHA）等关键酶的表达，促进了糖酵解过程，使得癌细胞内外乳酸大量积聚。

乳酸：癌细胞的“秘密武器”

乳酸的积聚并非无的放矢，它通过一种叫做组蛋白乳酸化修饰的方式，上调了SRSF10的表达，形成了一个正反馈循环，进一步加强了癌细胞的促癌效应。同时，乳酸还诱导巨噬细胞发生H3K18乳酸化修饰，促使它们转变为抑制免疫细胞的促癌表型。

免疫治疗的新希望

这项研究不仅揭示了SRSF10在肝癌中的作用机制，还为免疫治疗提供了新的靶点。通过敲除或抑制SRSF10，可以减少促癌的M2型巨噬细胞，增强抗癌的M1型巨噬细胞，从而有望提高免疫治疗的效果。

结语

在这场与癌症的斗争中，每一个新发现都可能成为我们战胜病魔的关键。SRSF10的发现，让我们对癌症有了更深的理解，也为未来的治疗提供了新的方向。当然，这只是冰山一角，更多的奥秘还等待着我们去探索。对于想要深入了解的医生和科研工作者，我建议阅读原文以获得更多详细信息。

参考文献：

Jialiang, Cai., Lina, Song., Feng, Zhang., Suiyi, Wu., Guiqi, Zhu., Peiling, Zhang., Shiping, Chen., Junxian, Du., Biao, Wang., Yufan, Cai., Yi, Yang., Jinglei, Wan., Jian, Zhou., Jia, Fan., Zhi, Dai.(2024). Targeting SRSF10 might inhibit M2 macrophage polarization and potentiate anti-PD-1 therapy in hepatocellular carcinoma. Cancer Commun (Lond), 0(0), 0. doi:10.1002/cac2.12607