如何让肿瘤“刹车”？揭秘TGF-β和RAS联手促进肺腺癌转移的机制

肿瘤转移，就像是一场细胞界的“越狱”，肿瘤细胞从它们原本的“牢房”（原发肿瘤）逃出，通过血液或淋巴系统“流窜”到身体其他部位，建立新的“犯罪基地”（转移灶）。最近，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的Joan Massague团队在《细胞》期刊上发表的一项研究，为我们揭开了肺腺癌转移过程中的“幕后黑手”——TGF-β信号通路与RAS信号通路的“合谋”。

肿瘤转移的“加速器”：TGF-β和RAS

在肺腺癌的转移过程中，TGF-β和RAS信号通路就像是两个“坏蛋”，它们“勾结”在一起，共同推动肿瘤细胞的转移。TGF-β信号通路通过一个叫做RREB1的DNA结合蛋白，预先打开了一些增强子区域，让它们处于一种“待命”状态。而RAS信号通路则像是按下了“启动按钮”，激活了这些增强子，从而促进了与肿瘤转移相关的基因表达。

肿瘤转移的“关键推手”：上皮-间质转化（EMT）

在肿瘤转移的过程中，肿瘤细胞会经历一种叫做上皮-间质转化（EMT）的变化，这种变化使得肿瘤细胞获得了“变形金刚”般的能力，能够从它们原本的组织结构中“逃脱”，变得更加“侵略性”。研究中发现，TGF-β和RAS信号通路的激活，促进了EMT相关转录因子的表达，这些转录因子就像是“指挥官”，指导肿瘤细胞进行EMT，从而推动了肿瘤的转移。

肿瘤转移的“刹车”：抑制RREB1

研究者们发现，通过抑制RREB1的功能，可以有效地阻止TGF-β和RAS信号通路的“合谋”，从而减少肿瘤的转移。这就像是给肿瘤转移的“加速器”踩下了“刹车”。在小鼠实验中，通过敲除RREB1，研究者们成功地减少了肺腺癌的转移负担。

未来治疗的新方向

这项研究不仅为我们揭示了肺腺癌转移的分子机制，还为未来的治疗提供了新的方向。通过开发针对RREB1的小分子抑制剂，或者利用现有的药物如葛根素来抑制RREB1的功能，可能成为治疗肺腺癌转移的新策略。

参考文献

Jun Ho, Lee., Francisco J, Sánchez-Rivera., Lan, He., Harihar, Basnet., Fei Xavier, Chen., Elena, Spina., Liangji, Li., Carles, Torner., Jason E, Chan., Dig Vijay Kumar, Yarlagadda., Jin Suk, Park., Carleigh, Sussman., Charles M, Rudin., Scott W, Lowe., Tuomas, Tammela., Maria J, Macias., Richard P, Koche., Joan, Massagué.(2024). TGF-β and RAS jointly unmask primed enhancers to drive metastasis. Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.cell.2024.08.014

注：

本文旨在以通俗易懂的语言向公众介绍TGF-β和RAS信号通路在肺腺癌转移中的作用，以及如何通过抑制RREB1来减少肿瘤转移的可能性。对于对此领域感兴趣的医生和研究人员，建议阅读原文以获得更多详细资料。本文仅作为医学论文的导读，不构成医疗建议。