一月只用打一针！新型长效降糖药研究新进展｜2024 EASD年会

2024 年第 60 届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）将于 2024 年 9 月 9 日～ 13 日在西班牙马德里召开，群英荟萃，此次会议中有许多中国专家将对自己的研究进行汇报分享。丁香园现对部分内容进行整理，以飨读者。

ZT002，一种新型超长效 GLP-1 受体激动剂，用于超重或肥胖成人：一项随机、安慰剂对照、多次递增剂量 1c 期研究

纪立农 教授

北京大学人民医院

背景与目的

ZT002 是一种新型的超长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）（t1/2：~13 天），目前正在开发用于每月皮下给药的体重管理。本研究旨在探讨 ZT002 在超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

结果

共有 28 名参与者（N = 21 [男性] / 7 [女性]；中位年龄 26 岁；中位 BMI 33.2 kg/m²）被随机分配到 ZT002（40 mg 组 n = 10；80 mg 组 n = 10）或安慰剂组（n = 8），并纳入安全性和完整分析数据集。

在 12 或 14 周的治疗期间，ZT002 通常耐受性良好，未发生任何与治疗相关的停药或与药物相关的严重不良事件。报告的最常见副作用是胃肠道疾病（恶心、呕吐、腹泻）和食欲不振，严重程度大多为轻度至中度。稳态暴露与 ZT002 剂量成正比。

40 mg 组接受 ZT002 治疗的参与者从基线到第 12 周的体重平均变化百分比为 -9.6%（SE 1.9），安慰剂组 -0.8%（0.7），80 mg 组接受 ZT002 治疗的参与者从基线到第 14 周的体重平均变化百分比为 -13.1%（SE 1.7），安慰剂组为 -1.8%（1.3）。

此外，与安慰剂组相比，ZT002 的腰围减少效果更为显著。所有治疗组的心脏代谢危险因素均得到改善。

结论

这项 MAD 试验表明，两周使用 ZT002 治疗可带来具有临床意义的体重减轻和心脏代谢改善，且耐受性和安全性良好。ZT002 的进一步临床评估正在进行中，包括每月皮下注射治疗超重/肥胖。

玛仕度肽对中国超重或肥胖患者的疗效和安全性（GLORY-1）

纪立农 教授

北京大学人民医院

背景与目的

每周一次的胰高血糖素样肽-1 和胰高血糖素受体双重激动剂玛仕度肽在 II 期研究中显示出显著的减肥效果和多种心脏代谢危险因素的改善。GLORY-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 48 周 III 期试验，旨在评估玛仕度肽在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性。

结果

基线时平均体重为 87.2 kg，平均 BMI 为 31.1 kg/m²。在第 32 周和第 48 周，玛仕度肽 4 mg 和 6 mg 组体重相对于基线的变化百分比显著高于安慰剂组。与安慰剂组相比，在第 32 周玛仕度肽组体重减轻 ≥ 5%、第 48 周体重减轻 ≥ 5%、≥ 10% 和 ≥ 15% 的参与者显著多于安慰剂组。玛仕度肽组的腰围缩小变化显著高于安慰剂组。

此外，玛仕度肽（4 mg 和 6 mg 联合用药）在从基线到第 48 周收缩压变化方面优于安慰剂组（估计治疗差异为 -6.75 [95%CI: -8.57, -4.94]），甘油三酯（-0.52 [-0.66, -0.39]），总胆固醇（-0.45 [-0.57, -0.34]），低密度脂蛋白胆固醇（-0.31 [-0.40, -0.23]），血清尿酸（-50.75 [-61.77, -39.74]）和丙氨酸转氨酶（-10.00 [-13.19, -6.80]）（所有比较 P < 0.0001)。

报告的最常见的不良事件是胃肠道不良事件，严重程度大多为轻度至中度。

结论

对于中国超重或肥胖的成年人，玛仕度肽可以显著降低体重和心脏代谢危险因素。