肺部的“不速之客”：乳腺癌细胞如何偏爱肺部转移？

在癌症的神秘世界里，有一种现象特别引人注目：某些类型的癌细胞似乎对特定的器官情有独钟，它们喜欢“移民”到这些器官并在那里安家落户，这种现象被称为器官特异性转移。比如，乳腺癌细胞就特别偏爱肺部，这究竟是为什么呢？

最近，重庆医科大学的柳满然团队为我们揭开了这个谜团。他们在《癌症通讯》上发表了一篇研究论文，告诉我们，原来肺部有一群“原住民”——基质成纤维细胞（MFs），它们在乳腺癌细胞向肺部转移的过程中发挥了关键作用。

肺部的“欢迎委员会”

研究团队发现，在肺部微环境中，有三种与肿瘤相关的成纤维细胞亚型：基质成纤维细胞（MFs）、肌成纤维细胞1型（MyoF1）和肌成纤维细胞2型（MyoF2）。这些细胞原本是肺部的“良好公民”，但它们在乳腺癌细胞到来时，却变成了“欢迎委员会”，积极地帮助癌细胞在肺部定居。

特别是那些表达TDO2的MFs，它们通过产生一种名为犬尿氨酸的物质，帮助乳腺癌细胞抵抗一种名为铁死亡的过程，同时还会引起T细胞功能障碍，帮助癌细胞逃避免疫系统的追捕。

乳腺癌细胞的肺部“通行证”

研究者们通过小鼠实验发现，随着乳腺癌向肺部转移的进展，肺部的成纤维细胞开始获得促进转移的特性。他们进一步使用单细胞RNA测序分析，识别了这三种肺成纤维细胞亚型，并观察到它们在乳腺癌转移的不同阶段，组成发生着动态变化。

阻断“欢迎”信号

研究团队还发现，通过使用TDO2抑制剂或者敲除基因表达，可以显著减少乳腺癌细胞对铁死亡的抗性，恢复T细胞的杀伤能力，并减少肿瘤的免疫逃逸。这表明，MFs-TDO2信号通路可能是一个有效的治疗靶点，有望帮助阻断乳腺癌细胞向肺部的转移。

结语

这项研究不仅为我们揭示了乳腺癌细胞如何偏爱肺部转移的机制，还为未来的治疗提供了新的思路。通过靶向肺部的成纤维细胞，特别是那些表达TDO2的MFs，我们或许能够更有效地预防和治疗乳腺癌的肺部转移。

参考文献：

Yongcan, Liu., Shanchun, Chen., Xueying, Wan., Rui, Wang., Haojun, Luo., Chao, Chang., Peijin, Dai., Yubi, Gan., Yuetong, Guo., Yixuan, Hou., Yan, Sun., Yong, Teng., Xiaojiang, Cui., Manran, Liu.(2024). Tryptophan 2,3-dioxygenase-positive matrix fibroblasts fuel breast cancer lung metastasis via kynurenine-mediated ferroptosis resistance of metastatic cells and T cell dysfunction. Cancer Commun (Lond), 0(0), 0. doi:10.1002/cac2.12608

请注意，本文仅为科普导读，如果您是医学专业人士并对这项研究感兴趣，建议阅读上述参考文献中的原文，以获取更深入和详细的信息。