8月∣肿瘤类器官研究文献精选

在肿瘤研究的广阔领域中，类器官技术正成为揭示肿瘤微环境复杂性、疾病进展和药物反应的关键工具。在刚刚过去的八月，类器官领域的研究又迎来了一系列激动人心的进展。小编在此整理了部分肿瘤类器官研究的精选文献，为您带来最新的科研动态。

来源：Chexmed

• 文章标题：Quantitatively Evaluating Interactions between Patient-Derived Organoids and Autologous Immune Cells by Microfluidic Chip

发表期刊：Analytical Chemistry（IF：6.7）

来源：Chexmed

发表日期：2024年8月2日

研究内容：在这项研究中，研究者们设计了一款创新的微流控芯片（IOIChip），用以评估患者衍生的类器官(PDOs)与他们自身的免疫细胞之间的相互作用。该芯片采用了一种新颖的挡板-孔设计，这使得它能够稳定地捕获并长期共培养PDOs及免疫细胞。通过应用基于微珠的免疫荧光检测技术，该芯片能够对多种与免疫相关的细胞因子进行同步定量分析。以肺癌患者的样本为研究对象，成功地对PDOs的凋亡过程以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）这两种关键的免疫细胞因子进行了定量分析，为在体外条件下评估患者的免疫反应提供了一种新的技术手段。

• 文章标题：The MondoA-dependent TXNIP/GDF15 axis predicts oxaliplatin response in colorectal adenocarcinomas

发表期刊：EMBO Molecular Medicine（IF：9）

发表日期：2024年8月5日

研究内容：该项研究识别出了一种依赖MondoA的TXNIP/GDF15通路，这个通路在预测结直肠癌（CRC）患者对奥沙利铂化疗的响应中具有决定性的作用。研究发现，奥沙利铂能够刺激TXNIP的表达，导致GDF15的表达和分泌降低，进一步减少了调节性T细胞（Tregs）的分化，同时增强了CD8 T细胞的活性。此外，TXNIP和GDF15的相对表达水平与肿瘤进展及对化疗药物的耐受性密切相关，因此它们的比值有可能作为预测奥沙利铂疗效的生物标志物。研究者还通过患者来源的肿瘤类器官（PDOs）模型，证实了在对奥沙利铂敏感的CRC患者中，TXNIP的表达上调与GDF15的表达下调之间存在显著关联，从而突显了该通路在调控肿瘤免疫反应中的关键作用。

• 文章标题：EphA3 CAR T cells are effective against glioblastoma in preclinical models

发表期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF：10.3）

发表日期：2024年8月7日

研究内容：这项研究聚焦于胶质母细胞瘤治疗中EphA3嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的可能性。研究人员利用一种新型单克隆抗体的单链可变区域，构建了一种专门针对EphA3的CAR，并对其治疗的有效性进行了评估。在利用胶质母细胞瘤异种移植模型进行的实验中，EphA3 CAR T细胞显示出显著的治疗功效。此外，通过体外实验，使用患者来源的胶质母细胞瘤类器官（GBOs）和细胞球，发现EphA3 CAR T细胞能够有效地识别并消灭表达EphA3的胶质母细胞瘤细胞，且其能够穿透GBOs并诱导细胞凋亡。这些结果为EphA3 CAR T细胞治疗胶质母细胞瘤提供了有力的科学证据，并为设计更精准、有效的针对胶质母细胞瘤的治疗策略奠定了基础。

• 文章标题：Single-cell transcriptome profiles the heterogeneity of tumor cells and microenvironments for different pathological endometrial cancer and identifies specific sensitive drugs

发表期刊：Cell Death & Disease（IF：8.1）

发表日期：2024年8月7日

研究内容：该研究中，科研人员采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对18例具有不同病理亚型的子宫内膜癌（EC）样本进行了分析，从而揭示了肿瘤细胞及其微环境的异质性。研究结果表明，不同病理亚型的肿瘤细胞在免疫调控、细胞增殖和代谢调控等方面具有不同的生物学特性。同时，不同病理亚型的肿瘤微环境中的细胞亚群组成和功能也存在差异。此外，研究团队还利用患者来源的EC类器官模型对药物反应进行了评估，这为实现针对不同病理亚型EC的个性化治疗方案提供了科学依据。

• 文章标题：CDK9 inhibition inhibits multiple oncogenic transcriptional and epigenetic pathways in prostate cancer

发表期刊：British Journal of Cancer（IF：6.4）

发表日期：2024年8月8日

研究内容：该研究对CDK9抑制剂CDKI-73在前列腺癌的细胞系、异种移植模型以及患者来源的肿瘤类器官中的效能进行了评估。结果显示，CDKI-73通过抑制RNA聚合酶II的磷酸化作用，降低了BCL-2这一抗凋亡蛋白的表达水平，阻断了AR、MYC和BRD4等信号通路，并重新编程了与前列腺癌相关的超级增强子。这些作用使得CDKI-73在AR依赖型和非AR依赖型的前列腺癌模型中均显示出了显著的抗肿瘤效果。此外，当CDKI-73与BRD4抑制剂AZD5153联合应用时，在患者衍生的类器官模型和体内模型中均观察到了协同增效的作用。这些发现为开发针对前列腺癌，特别是那些具有侵袭性和耐药性的亚型，提供了一种有潜力的治疗策略。

• 文章标题：Combination of eribulin and anlotinib exerts synergistic cytotoxicity in retroperitoneal liposarcoma by inducing endoplasmic reticulum stress

发表期刊：Cell Death Discovery（IF：6.1）

发表日期：2024年8月8日

研究内容：本研究聚焦于探索anlotinib和eribulin联合治疗腹膜后脂肪肉瘤（RLPS）的潜在效果。通过一系列的体外和体内实验，研究人员观察到这种药物组合显著降低了RLPS细胞的增殖、存活、集落形成能力、迁移能力以及细胞周期的进程。进一步的转录组学分析揭示了药物组合诱导内质网应激（ERS）途径，从而产生了协同的抗癌效果。这些发现为RLPS的临床治疗策略提供了新的方向，并为未来的转化医学研究打下了坚实的基础。

• 文章标题：HER2 antibody-drug conjugates are active against desmoplastic small round cell tumor

发表期刊：Clinical Cancer Research（IF：10）

发表日期：2024年8月9日

研究内容：本项研究证实了HER2靶向抗体药物偶联物（ADCs）对HER2阳性硬纤维瘤样小圆细胞肿瘤（DSRCT）具有显著的治疗效果。通过患者来源的类器官（PDOs）和异种移植模型（PDX），研究者们发现HER2-ADCs-trastuzumab deruxtecan（T-DXd）和HER2-ADCs-trastuzumab emtansine（T-DM1），能够有效抑制肿瘤的生长。其中，T-DXd因其快速的细胞内吞和旁观者效应，在DSRCT类器官中显示出了卓越的治疗效果。这些研究结果为DSRCT的临床治疗提供了新的治疗策略。

• 文章标题：Paired organoids from primary gastric cancer and lymphatic metastasis are useful for personalized medicine

发表期刊：Journal of Translational Medicine（IF：6.1）

发表日期：2024年8月12日

研究内容：本研究中，科研人员成功培育了源自胃癌原发病灶和淋巴结转移区域的类器官模型。同时对这些类器官进行了短串联重复序列（STRs）、染色体核型分析、体内成瘤能力评估以及多组学特征分析，并利用CCK8实验测定了它们对5-Fu、奥沙利铂和紫杉醇等化疗药物的敏感性。结果表明，相较于原发肿瘤类器官，淋巴结转移类器官在上皮-间充质转换和血管生成相关基因表达上有所增加，显示出更高的细胞迁移、侵袭和血管生成能力。根据药物敏感性分析，为患者制定了个性化的化疗方案，并取得了良好的临床反应。这表明类器官模型能够有效模拟原发肿瘤对药物的响应，为个体化治疗和药物筛选提供了重要的生物样本资源。

• 文章标题：YAP1 Inhibition Induces Phenotype Switching of Cancer-Associated Fibroblasts to Tumor Suppressive in Prostate Cancer

发表期刊：Cancer Research（IF：12.5）

发表日期：2024年8月13日

研究内容：前列腺癌很少对免疫检查点阻断（ICB）疗法产生反应，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）被认为是增强免疫疗法反应的潜在靶点。研究人员将类器官与ECM-CAF共培养，证明i-ECM-CAF可以促进肿瘤类器官生长，YAP1敲减逆转了i-ECM-CAF的促瘤作用，强调了通过改变CAF亚型来抑制肿瘤生长和增加对ICB敏感性的新治疗策略，为理解CAF在肿瘤微环境中的可塑性提供了新的视角，为前列腺癌的免疫治疗提供了新的方向。

• 文章标题：Probing the killing potency of tumor-infiltrating lymphocytes on microarrayed colorectal cancer tumoroids

发表期刊：npj Precision Oncology（IF：6.8）

发表日期：2024年8月14日

研究内容：该研究开发了一种患者来源的肿瘤类器官微阵列系统，具备肿瘤免疫微环境，可检测肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）的肿瘤杀伤能力，为评估肿瘤免疫原性、免疫调节剂反应以及探索个性化免疫治疗方法提供了新的工具和平台。

• 文章标题：Establishment of patient-derived organoids and a characterization based drug discovery platform for treatment of gastric cancer

发表期刊：Cancer Cell International （IF：5.3）

发表日期：2024年8月14日

研究内容：研究人员成功建立了不同组织及分子亚型的胃癌患者来源的类器官库，通过全外泌体测序和转录组测序分析，发现类器官在长期培养过程中，原始肿瘤基因组的变化得以维持。类器官药敏检测结果证实， 肠道、低分化肠道和弥漫性胃癌类器官对5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂三种代表性化疗药物反应不同，并且PARP抑制剂（Veliparib）与5-FU联用可以逆转化疗耐药，为个体化治疗提供了新的策略。

• 文章标题：Transcriptomic heterogeneity of EGFR-mutant non-small cell lung cancer evolution towards small cell lung cancer

发表期刊：Cancer Cell International （IF：10）

发表日期：2024年8月16日

研究内容：研究人员通过肺癌类器官模型揭示了表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌向小细胞肺癌演变的转录组异质性，发现HDAC抑制剂能够恢复小细胞肺癌中的EGFR表达，并且与第三代EGFR-TKI奥希替尼联合使用时显示出协同效应，为小细胞肺癌的治疗提供了新的方向。

• 文章标题：Integrative Drug Screening and Multiomic Characterization of Patient-derived Bladder Cancer Organoids Reveal Novel Molecular Correlates of Gemcitabine Response

发表期刊：European Urology（IF：17.9）

发表日期：2024年8月17日

研究内容：肌层浸润性膀胱癌（MIBC）占膀胱癌患者20%-30%，新辅助化疗后行根治性膀胱切除术是标准治疗方案，但不是所有患者都能从化疗中获益。通过构建短期患者来源的类器官模型，可以在体外预测患者对治疗的反应，实现精准用药，有助于延长患者总生存期。研究人员利用患者来源的MIBC类器官进行药物筛选及多组学分析，发现了与吉西他滨响应相关的潜在生物标志物，揭示了药物反应与基因突变、基因表达和蛋白表达之间的相关性，为膀胱癌个体化治疗提供了有价值的方向。

1. 文章标题：Epigenetic Alterations of TP53INP1 by EHMT2 Regulate the Cell Cycle in Gastric Cancer

发表期刊：Experimental Hematology & Oncology（IF：9.4）

发表日期：2024年8月19日

研究内容：研究人员发现一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶2（EHMT2）在胃癌患者中显著过表达，利用RNA-seq和EHMT2特异性siRNA探究了EHMT2在胃癌细胞增殖中的作用，且利用两种EHMT2特异性抑制剂（ BIX01294和UNC0638 ）可使TP53INP1表达上调，导致细胞周期阻滞，从而抑制胃癌细胞增殖。此外，通过3D细胞球培养、患者来源的胃癌类器官以及肿瘤异种移植模型进一步证实了EHMT2抑制剂的疗效。

• 文章标题：Repurposed AT9283 Triggers Anti-tumoral Effects by Targeting MKK3 Oncogenic Functions in Colorectal Cancer

发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF：11.4）

发表日期：2024年8月20日

研究内容：研究人员基于转录组的药物再利用方法发现多靶点激酶抑制剂AT9283能够模拟丝裂原活化蛋白激酶3（MKK3）敲除活性，并通过细胞系、类器官以及异种移植模型验证AT9283可降低MKK3蛋白表达水平，抑制肿瘤细胞增殖，有望为晚期和转移性结直肠癌患者提供新的治疗策略。

• 文章标题：CCKBR+ cancer cells contribute to the intratumor heterogeneity of gastric cancer and confer sensitivity to FOXO inhibition

发表期刊：Cell Death & Differentiation（IF：13.7）

发表日期：2024年8月20日

研究内容：研究人员通过单细胞测序（scRNA-seq）首次在胃癌中明确了CCKBR+干细胞样癌细胞与分化差及预后不良相关，FOXO转录因子参与了CCKBR+胃腺癌的发展。通过胃腺癌类器官和体内实验证实了FOXO抑制剂AS1842856能够显著抑制CCKBR+肿瘤细胞的生长，为CCKBR相关胃癌的靶向治疗策略提供了新的视角。

• 文章标题：Lymphotoxin beta-activated LTBR/NIK/RELB axis drives proliferation in cholangiocarcinoma

发表期刊：Liver International（IF：6）

发表日期：2024年8月20日

研究内容：研究人员探究了非典型NF-κB信号传导通路在胆管癌（CCA）中的作用。通过CCA细胞系、类器官以及小鼠模型证实了 LTβ/NIK/RelB 信号轴能够促进CCA细胞的增殖，NIK抑制剂B022可以减少CCA类器官和细胞系中的RelB表达，从而抑制肿瘤细胞增殖。这些发现表明 LTβ/NIK/RelB 轴驱动CCA的发生，可能为晚期和转移性CCA患者提供了新的治疗策略。

• 文章标题：Inhibition of IRP2-Dependent Reprogramming of Iron Metabolism Suppresses Tumor Growth in Colorectal Cancer

发表期刊：Cell Communication and Signaling（IF：8.2）

发表日期：2024年8月23日

研究内容：铁代谢失调与肿瘤发生、进展及耐药相关，与正常细胞相比，肿瘤细胞需要更多的铁来维持细胞生长。研究人员发现铁调节蛋白2（IRP2）作为铁代谢优先调节剂促进结直肠癌（CRC）肿瘤生长，并通过CRC细胞系、类器官和肿瘤异种移植模型全面验证了IRP2抑制剂的作用，它能降低IRP2表达并破坏细胞铁稳态，进而显著抑制结直肠癌细胞生长，揭示了以IRP2为靶点破坏CRC铁代谢的治疗潜力，为开发新的CRC治疗策略提供了重要信息。

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