胃肠道粘膜保护共识部分要点

胃肠道是人体最大的黏膜屏障，是立体网络防护结构，包括机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障，也包括内分泌和神经系统。

胃肠道是人体最大的黏膜屏障，是立体网络防护结构，包括机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障，也包括内分泌和神经系统。

"黏液-碳酸氢盐-磷脂"屏障是构成胃黏膜防御的第一道防线，在保护胃黏膜上皮组织免受胃酸反渗透，以及防止胃蛋白酶渗透导致的上皮细胞水解中发挥重要作用。

黏液和肠上皮细胞的特殊结构是肠黏膜屏障的主要特点。肠道是机体与外界进行物质交换的重要场所，肠黏膜屏障能有效防止病原微生物入侵机体。黏液屏障是第一道防线，主要发挥阻隔病原微生物与肠黏膜直接接触的作用。黏液层主要为高度糖基化的黏蛋白，形成覆盖肠上皮的凝胶状筛状结构，其中黏蛋白-2是杯状细胞分泌的最为丰富的黏蛋白。小肠的黏蛋白为单层疏松的非附着黏液，不能单独阻止细菌穿透，潘氏细胞产生的抗菌肽在其黏液屏障中发挥主要作用；结肠的黏液屏障由疏松的外层黏液和致密的内层黏液构成，疏松的外层黏液允许共生细菌长期定植，致密的内层黏液能够阻止细菌渗透。

胃肠激素通过多种机制参与胃肠道黏膜屏障维护。胃肠激素是由胃肠内分泌细胞产生的一大类调节多肽，具有多种生理功能，可通过调控免疫屏障、机械屏障和生物屏障等功能发挥屏障保护作用。

缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IR)是胃肠道黏膜屏障损伤的重要机制之一。胃肠道屏障对IR尤为敏感，是应激性溃疡发生的重要病理生理学基础。严重创伤、手术和危重疾病(包括消化系统疾病)等都容易诱发胃肠道缺血，导致胃肠上皮细胞凋亡。

黏膜免疫稳态在胃肠黏膜防护中发挥重要作用。

胃肠道黏膜免疫系统是一个独立于系统性免疫的独特免疫器官[33]。为了维持选择性营养吸收和抵御外部环境功能的平衡，胃肠道黏膜内有大量免疫细胞严格调节免疫反应，阻止持续的炎症状态并维持屏障功能。

胃肠道干细胞参与消化道黏膜上皮更新与修复。消化道黏膜是机体代谢最旺盛的组织之一。生理状态下，胃肠黏膜上皮细胞只需2~6 d即可完全更新1次。

肠道菌群在胃肠道黏膜屏障功能和维护中发挥重要作用。胃肠道黏膜屏障中的黏液层分为两部分：内层为紧密连接层，分泌具有抗菌作用的保护性多肽，且相对无菌；外层更厚而疏松，有大量的肠道菌群及其产物。肠腔内则有更加丰富的菌种和菌量。肠道微生物的密度从近端肠道到远端肠道有所增高。这些肠道菌群除参与黏附外，与宿主的黏蛋白、黏多糖之间有复杂的双向作用，并且对调节肠道黏液层的屏障功能也有重要作用，共同参与黏膜屏障的维护。

亚洲人群胃酸最大分泌量低于西方人群，在消化性溃疡等酸相关性黏膜损伤的发病机制中，黏膜防御和修复功能受损为主要病因。

胃黏膜损害与防御因素失衡学说是目前较为公认的酸相关黏膜损伤的机制[50]。胃黏膜的损害因素包括胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的侵袭作用，幽门螺杆菌感染，以及包括非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID)、糖皮质激素、氯吡格雷等药物应用等；

胃肠道黏膜损伤可由理化、感染、应激、心理等多种因素导致。

长期饮浓茶、烈酒、咖啡，或食用过热、过冷或过于粗糙的食物，均可破坏黏膜屏障，造成胃肠道黏膜反复损伤和炎症。烟草中的尼古丁不仅可影响胃黏膜的血液循环，还可导致幽门括约肌功能紊乱，造成胆汁反流；各种原因导致的胆汁、胰液和肠液反流均可破坏黏膜屏障，从而造成胃黏膜慢性炎症改变。

在全身感染、严重创伤、颅内高压、重大手术、休克、过度紧张劳累等应激状态下，交感神经和迷走神经兴奋，前者使胃黏膜血管痉挛收缩、血流量减少，后者则使黏膜下动静脉短路开放，黏膜缺血缺氧加重，导致胃黏膜上皮损害，发生糜烂和出血。

长期精神紧张、焦虑或情绪波动会上调糖皮质激素相关信号通路，激活肥大细胞，释放肿瘤坏死因子等炎症因子，导致胃肠道黏膜损伤。

药物，尤其是NSAID、抗血小板药物、糖皮质激素和化学治疗药物，可通过各种局部或全身、直接或间接作用引起全消化道黏膜损伤，包括小肠和结肠黏膜。

长期禁食或依靠肠外营养者，可因肠黏膜缺少食物和消化道激素刺激，造成肠绒毛萎缩和黏膜更新修复能力降低，损害肠黏膜屏障。

对于多脏器功能衰竭患者，应重视胃肠道黏膜屏障的保护，避免肠源性感染加重全身炎症反应综合征。

肠道是机体最大的细菌和内毒素的贮存库。

急慢性胃炎是胃黏膜对各种损伤的反应过程，幽门螺杆菌可通过多种机制损伤胃黏膜。

肠黏膜损伤及其屏障功能障碍是IBD的重要病理生理机制和临床表现，黏膜损伤可导致黏膜屏障受损，黏膜屏障受损又可诱导黏膜炎症反应。

胃肠道黏膜损伤可继发于系统性疾病，如肿瘤、自身免疫病、过敏性疾病等。

作为机体内外环境的分水岭，胃肠道黏膜的完整性具有重要的屏障作用。

黏膜保护剂根据药代动力学作用方式分为内源性和外源性黏膜保护剂，根据药物的结构和作用机制主要分为硫氢键类、铝镁剂、铋剂类、柱状细胞稳定剂和胃肠激素类等。

外源性黏膜保护剂通过促进黏液分泌和增加碳酸氢盐含量起到胃黏膜保护作用。

内源性黏膜保护剂主要通过稳定细胞膜、增加黏膜下保护因子、增加黏膜血流、抗氧化等机制发挥作用。

胶囊内镜检查显示部分内源性黏膜保护剂对NSAID类药物导致的小肠黏膜损伤具有保护作用。动物实验对相关机制进行了探讨。

应根据病因、黏膜损伤的部位和严重程度选择相应药物和疗程。内源性黏膜保护剂应足疗程应用，在特定情况下应注重全胃肠道黏膜保护。

谷氨酰胺通过降低肠黏膜通透性、抑制肠道黏膜萎缩的发生，在肠道黏膜防护中起到重要作用。

不同黏膜保护剂可以联合应用，必要时可以与PPI联合应用，但应注意不良反应的发生。

含铋、锌等元素的黏膜保护剂对幽门螺杆菌有一定的抑制作用。

部分黏膜保护剂对幽门螺杆菌有一定的抑制作用。关于铋剂的多项临床随机对照试验提示，水杨酸铋根除幽门螺杆菌的效果优于红霉素[137]，胶体次枸橼酸铋可成功根除50%以上的十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染[138]，铋剂可杀灭幽门螺杆菌标准株和临床分离的幽门螺杆菌耐药株且具有剂量依赖性，也可增强抗生素如替硝唑对幽门螺杆菌的杀菌作用。

益生菌、膳食纤维等通过改善肠道微生态环境，产生丁酸等短链脂肪酸，起到保护肠道黏膜的作用。

黏膜是机体抵御病原体侵犯、维持内环境稳定的一线屏障，同时也是炎症、肿瘤等疾病的好发部位。胃肠道黏膜作为人体最大的黏膜屏障器官，不仅通过消化吸收功能提供人体各个器官所需的营养，还通过如肠-肝轴、肠-肺轴、肠-脑轴和神经-内分泌功能等与其他脏器发生联系，影响相关器官的功能，以及疾病的发生、发展与预后。进一步探讨加强黏膜保护的措施，强化对胃肠道黏膜屏障如免疫屏障、生物屏障等的研究，对防治疾病具有重要临床意义。