七叶皂苷钠片用于糖尿病性视网膜病变合并黄斑水肿的治疗

目前，我国糖尿病患者已经达到 1.4 亿，是全球糖尿病患者人数最多的国家^[1]，糖尿病及相关并发症的防治刻不容缓。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病的主要慢性并发症之一，已成为工作年龄人群首位的致盲眼病。作为糖尿病的主要微血管并发症，DR 表现为微动脉瘤、视网膜内点片状出血、视网膜水肿、硬性渗出等非增生型糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR），以及新生血管、纤维增殖、牵拉性视网膜脱离等增生型糖尿病视网膜病变（proliferative diabeticretinopathy，PDR）。糖尿病黄斑水肿（diabetic macularedema，DME）则是继发于 DR 的一种常见临床病变，是 DR 患者视力损伤的主要原因，可发生于 DR 的任一阶段^[2]。

什么是糖尿病黄斑水肿

DME 主要是由于长期高血糖刺激导致血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）增多，引起视网膜微血管病变，视网膜内、外屏障的紧密连接蛋白发生变化，血管通透性增加，毛细血管渗漏，水分渗入组织增多,进而导致黄斑区视网膜细胞内外液体的异常积聚，引起视网膜增厚与硬性渗出，是血视网膜屏障破坏的结果，是糖尿病常见严重眼部并发症之一, 也是导致糖尿病患者中心视力急剧下降、致盲的主要原因。

研究表明黄斑水肿程度愈重，视力愈差。近年来,随着糖尿病发病率增加及病程延长, 糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿的发生率明显升高, 且呈年轻化趋势。

目前的治疗手段有哪些？

DR 的治疗方法包括全身系统的慢性病管理和眼部的局部治疗。全身系统的慢性病管理对于 DR 患者来说至关重要，具体的管理措施包括科学控制血糖、血压和血脂。

眼部的局部治疗包括激光光凝、药物（如抗 VEGF、激素等）和手术，应根据 DR 疾病阶段以及是否合并 DME 进行治疗决策选择。激光光凝是治疗 DME 的传统方法，但仍存在脉络膜新生血管形成、误伤黄斑中心凹等潜在危险。玻璃体切割术对伴玻璃体黄斑牵引的患者效果较好，短期内可显著减轻黄斑水肿、提高视力，但据报道，单纯手术随访 10 个月患者视力可能降至术前，且手术创伤及风险均较大^[3]。

药物治疗方面，目前抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗已成为中心视力下降累及黄斑中心凹的 DME（CI-DME）治疗的一线方案。对于合并 CI-DME 的轻至中度 NPDR 患者，当视力有明显下降时，可进行抗 VEGF 药物治疗，此时需密切随访。但对于视力较好（视力为 20/25 及以上）CI-DME 的轻至中度 NPDR 患者以观察为主，随访时间 6～12 个月^[2]；此外，还有局部糖皮质激素玻璃体腔注射，虽然疗效尚可，但二者有引起手术并发症或不良反应的可能。

中医药应用于 DME 治疗的机制

七叶皂苷钠是提取于中药七叶树科植物「天师栗」的成熟果实「娑罗子」，主要成分是含酯键的三萜皂苷钠盐，作为一种天然植物药具有抗炎、抗渗出、抗水肿、清除氧自由基、抑制血管新生、抑制胰脂肪酶活性、改善微循环等药理活性^[3]。

经研究^[4]，七叶皂苷钠治疗组可显著升高视网膜组织中超氧化物歧化酶 SOD 活性，降低氧自由基代谢物含量，表明七叶皂苷钠可通过抗氧化作用保护视网膜。它能增加体内前列腺素 PGF2α 分泌，抑制前列腺素 PGE1 释放，并能促进肾上腺皮质分泌皮质类固醇，对抗组胺和缓激肽等炎性介质作用，从而有明显的抗炎抗渗出、增加静脉张力、减轻水肿的作用^[5]，但无激素类药物的不良反应及免疫抑制作用，无停药反跳作用。此外，还有恢复毛细血管的正常通透性，改善微循环，保护神经组织等作用。因而，临床上被广泛应用于治疗各种原因引起的水肿、慢性静脉功能不全等。尤其在眼科，七叶皂苷钠可用于各种原因所致的黄斑水肿，如与激光或玻璃体腔注射抗 VEGF 药物联合治疗糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿等^[6,7]。

小结

糖尿病的高发促使我国糖尿病视网膜病变 DR 患者数量激增，目前 DR 已成为工作年龄人群视力损伤和失明的主要原因。DME 作为继发于 DR 的一种常见临床病变，是 DR 患者视力损伤的主要原因^[2]。除了视网膜激光、手术、玻璃体腔注射抗 VEGF 药物和激素外，中医药也可起到很好的补充治疗作用。七叶皂苷钠不仅可以改善微循环保护视网膜，还具有模拟糖皮质激素抗炎抗渗出作用，临床上被广泛应用于治疗各种原因引起的水肿、慢性静脉功能不全等，尤其在眼科，可用于各种原因所致的黄斑水肿。

作者简介

参考文献：

[1] SUN H, SAEEDI P, KARURANGA S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 [J]. Diabetes Res Clin Pract, 2022, 183(109119.

[2] 中华医学会眼科学分会眼底病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼底病学组. 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022年） [J]. 中华眼底病杂志, 2023, 39(2): 99-124.

[3] 付文革. 七叶皂苷钠治疗糖尿病视网膜病变视乳头水肿的疗效观察 [J]. 海峡药学, 2014,26(11):179-180.

[4] 付彩云, 黄厚斌. 七叶皂苷钠治疗糖尿病黄斑水肿的疗效观察 [J]. 眼科新进展, 2014,34(12):1141-1143.

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[6] 史强, 王顺彩. 七叶皂苷钠片对糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿患者的临床疗效 [J]. 中成药, 2023,45(07):2197-2201.

[7] 殷莉, 张德龙, 任骞, 等. 玻璃体腔内注射雷珠单抗联合七叶皂苷钠治疗糖尿病性黄斑性水肿疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志, 2017,26(18):1952-1954+1958.