揭秘癌症新克星:SOS1抑制剂与KRASG12C抑制剂的联手作战
在癌症的战场上,KRAS蛋白是一种臭名昭著的“坏分子”,它在多种癌症中扮演着关键角色。特别是一种叫做KRASG12C的变异,更是在非小细胞肺癌和结直肠癌中频繁出现。近年来,科学家们研发出了专门针对KRASG12C的抑制剂,例如sotorasib(AMG 510)和adagrasib(MRTX849),它们能够锁定并抑制KRASG12C的活性。然而,癌症细胞非常狡猾,它们很快会发展出对这些药物的抵抗力,导致治疗失败。
突破性发现:SOS1抑制剂的加入
在这样的背景下,一项新的研究给我们带来了希望的曙光。科学家们发现了一种名为SOS1的蛋白质,它在KRAS的激活过程中起着至关重要的作用。通过开发SOS1抑制剂,比如BI-3406,科学家们找到了一种新的方法来对付KRAS驱动的癌症。这种抑制剂能够阻止SOS1与KRAS的结合,从而切断了KRAS的活性,使癌细胞失去了生长和扩散的能力。
强强联手:SOS1抑制剂与KRASG12C抑制剂的组合
更令人兴奋的是,当SOS1抑制剂与KRASG12C抑制剂联合使用时,它们展现出了强大的协同效应。这种组合不仅能够增强对癌细胞的杀伤效果,还能延缓甚至阻止癌症细胞对药物产生抵抗力。这就像是在癌症细胞的防御墙上打了两个洞,让药物能够更有效地渗透进去。
临床试验的曙光
目前,SOS1抑制剂的临床试验已经启动,这为那些对现有KRASG12C抑制剂产生抵抗的癌症患者带来了新的希望。如果这种组合疗法在临床上取得成功,它将极大地改善癌症患者的治疗选择,延长他们的生存期,并提高生活质量。
科普结语
癌症治疗是一场复杂的战斗,需要我们不断地研发新的武器和策略。SOS1抑制剂的发现和它与KRASG12C抑制剂的联合应用,为我们提供了一种新的治疗思路。虽然道路仍然充满挑战,但每一次科学的突破都让我们离胜利更近一步。对于想要深入了解这一领域的医生和研究人员,我们建议阅读原文以获取更详尽的信息。
参考文献:
- Marco H, Hofmann., Michael, Gmachl., Juergen, Ramharter., Fabio, Savarese., Daniel, Gerlach., Joseph R, Marszalek., Michael P, Sanderson., Dirk, Kessler., Francesca, Trapani., Heribert, Arnhof., Klaus, Rumpel., Dana-Adriana, Botesteanu., Peter, Ettmayer., Thomas, Gerstberger., Christiane, Kofink., Tobias, Wunberg., Andreas, Zoephel., Szu-Chin, Fu., Jessica L, Teh., Jark, Böttcher., Nikolai, Pototschnig., Franziska, Schachinger., Katharina, Schipany., Simone, Lieb., Christopher P, Vellano., Jonathan C, O'Connell., Rachel L, Mendes., Jurgen, Moll., Mark, Petronczki., Timothy P, Heffernan., Mark, Pearson., Darryl B, McConnell., Norbert, Kraut.(2020). BI-3406, a Potent and Selective SOS1-KRAS Interaction Inhibitor, Is Effective in KRAS-Driven Cancers through Combined MEK Inhibition. Cancer Discov, 11(1), 0. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0142
- Venu, Thatikonda., Hengyu, Lyu., Sabine, Jurado., Kaja, Kostyrko., Christopher A, Bristow., Christoph, Albrecht., Donat, Alpar., Heribert, Arnhof., Oliver, Bergner., Karin, Bosch., Ningping, Feng., Sisi, Gao., Daniel, Gerlach., Michael, Gmachl., Melanie, Hinkel., Simone, Lieb., Astrid, Jeschko., Annette A, Machado., Thomas, Madensky., Ethan D, Marszalek., Mikhila, Mahendra., Gabriella, Melo-Zainzinger., Jessica M, Molkentine., Philipp A, Jaeger., David H, Peng., Robyn L, Schenk., Alexey, Sorokin., Sandra, Strauss., Francesca, Trapani., Scott, Kopetz., Christopher P, Vellano., Mark, Petronczki., Norbert, Kraut., Timothy P, Heffernan., Joseph R, Marszalek., Mark, Pearson., Irene C, Waizenegger., Marco H, Hofmann.(2024). Co-targeting SOS1 enhances the antitumor effects of KRAS(G12C) inhibitors by addressing intrinsic and acquired resistance. Nat Cancer, 0(0), 0. doi:10.1038/s43018-024-00800-6
最后编辑于 2024-08-11 · 浏览 593