淮安市第一人民医院单中心回顾性数据：MM 患者中位持续治疗11 个月，ORR 达 78.6%

*该内容由王春玲教授提供

在规范化治疗方案选择方面，《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》^[1]等权威诊疗指南强调了「持续治疗」的重要性。2021 年，国际骨髓瘤研讨会（IMW）会议中也提出，持续治疗可为复发难治性（R/R）MM患者的无进展生存（PFS）带来显著获益^[2]。然而，我国真实世界研究显示，国内新诊断MM（NDMM）患者中位年龄偏大，患者R-ISS分期缺失比例较高，且规范完成 4 个疗程治疗率仅为67.4%^[3]，不适合移植（TIE）NDMM 患者一线治疗中位持续用药时间（DOT）仅为 6.9 个月 ^[4]，我国亟待 MM 全程化、规范化诊疗策略科学实施，以期进一步提升患者生存预后。

MM 时间——直击真实世界数据，助力 MM 临床实践，本期特邀淮安市第一人民医院王春玲教授，分享其所在中心的一项 MM 持续治疗单中心回顾性数据，为临床 MM 规范化持续治疗提供指导意义。

淮安市第一人民医院单中心回顾性数据：

MM 患者中位 DOT 11个月，最长DOT 15个月，ORR 达 78.6%

近年来，伴随着MM诊疗技术的快速发展与规范化诊疗理念的稳步推进，预后分层、疗效评估与诊断标准体系不断完善，我国MM临床诊疗水平也得到了显著提升。近日，淮安市第一人民医院一项以达雷妥尤单抗*为基础（D-base）方案，实施MM规范化治疗的单中心回顾性分析数据公布。该项依托我国真实世界数据进行的单中心回顾分析，对于进一步明确D-base方案持续治疗在我国MM患者中的安全性和有效性具有重要价值。同时也为我国MM临床诊疗决策，提供了极具循证价值的重要参考。

该项回顾性研究纳入了 2023 年 01 月～2024 年 04 月间，在淮安市第一人民医院接受 D-base 方案治疗的共计 14 例 MM 患者。其中，包括 1 例 NDMM患者，6 例首次复发 MM（FRMM）患者（占比较高，43%），4 例 RRMM 患者，另包括CAR-T后复发、移植后复发等患者类型。入组患者中位年龄为 66.5 岁，其中 9 例患者年龄超过 65 岁，有 4 例患者年龄 ≥70 岁，老年患者比例较高。同时，入组患者 DS 分期 III 期和细胞遗传学高危患者占比高，分别达到 85.7 %和 64 %。入组患者中 14% 合并肾功能不全（基线特征如表1所示）。

表1 患者基线特征

疗效分析：

入组的14例患者，均接受了D-base方案治疗，包括多种联合方案。患者持续治疗时间：78.6%（11例）的患者持续治疗 ≥6 个月，中位持续用药时间（DOT） 为 11 个周期（约 11 个月），最长 DOT 达 15 个周期（约 15 个月）（表 2）。

表 2. 14 例患者治疗方案及疗效

达雷妥尤单抗注射液在中国仅获批用于（1）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。（2）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。（3）单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

*本中心纳入的患者中，接受的Dara+Cd、Dara+Id、Dara+Kd、Dara+Xd和Dara+d联用方案尚未在中国获批

缓解状况：

截至2024年4月，14 例患者 ORR 达 78.6%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率和 ≥完全缓解（CR）率分别达到 71.4% 和 57% （图 1）。9例患者疗效达 CR 及以上，其中持续治疗 ＞6 个周期患者疗效均达 ≥VGPR。

图1. 14 例患者ORR及DOT数据

整体生存状况分析：

中位随访 11 个月，中位 PFS 和总生存（OS）均未达到，PFS 率和 OS 率分别为 71.4% 和 92.8%。至随访期结束，10例患者仍继续接受D-base方案持续治疗。

安全性分析：

无患者因不良事件（AE）停药，停药的主要原因包括：3例患者发生髓外复发（均治疗6个周期以上）和1例患者转为浆细胞白血病。

近年来，伴随着诊疗理念与治疗药物的快速发展，关于MM的规范化诊疗，国内外权威指南已依据循证证据并结合临床诊疗实际进行了较为细致的推荐。其中，持续治疗有助于改善NDMM 和 R/R MM 患者的生存结局^[2]，已被临床研究反复验证并纳入指南推荐。

值得注意的是，接受 D-base 方案治疗的 MM 患者随着治疗周期的增加，患者缓解深度得以持续，生存获益也得以进一步提高。梅奥指南连续 5 年推荐对于 TIE NDMM患者，如可耐受应持续 D-base 方案治疗至疾病进展。OCTANS研究数据显示，D-base 方案治疗 NDMM 达 ≥CR 中位时间为 5.8 个月，且在 6 个月时患者 M 蛋白降到低点。因此，D-base方案应至少持续治疗6个月^[5]。真实世界研究显示，达雷妥尤单抗单药治疗 R/R MM 持续时间不足，或将直接影响患者生存获益达成^[6]。国内一项回顾性研究数据显示，D-base 方案治疗 RRMM患者，长疗程组（≥9个疗程）ORR 达 100%，PFS 也显著更优^[7]。基于 MM 患者接受D-base 方案治疗的疗效及安全性数据，结合治疗周期与患者获益，D-base方案规范化持续治疗将为 MM 患者带来更优的生存获益。

*达雷妥尤单抗注射液获批适应症包括：

（1）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。

（2）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗

既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

（3）单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

声明：本文病例仅供医疗卫生等专业人士参考

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部分/以上观点系专家临床诊断经验;

CP-462617

Approved Date: 2024-07-02

参考文献

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