揭秘肝癌新“推手”：ac4C mRNA修饰的神秘面纱

在中国，肝癌是导致癌症死亡的第三大原因，深入理解其发病机制对于预防和治疗具有至关重要的意义。而医学研究领域的探险家们，正通过不懈的努力，逐步揭开肝癌的神秘面纱。近期，一项关于ac4C mRNA修饰的突破性研究，为我们提供了肝癌发生机制的新视角，这一发现可能成为肝癌治疗的关键“钥匙”。

肝癌：一个不容忽视的敌人

肝癌，全名叫肝细胞癌（HCC），是一种非常狡猾的疾病。它悄悄地侵袭肝脏，让许多患者甚至在疾病晚期才有所察觉。肝癌的治疗是一场与时间赛跑的战斗，因此，找到治疗肝癌的钥匙，对我们来说至关重要。

ac4C mRNA修饰：肝癌的新线索

科学家们通过研究发现，一种名为N4-乙酰胞苷（ac4C）的mRNA修饰在肝癌的发展和转移中扮演了重要角色。简单来说，ac4C就像一个“分子开关”，当它在mRNA上出现时，可能会开启肝癌细胞的生长和扩散。

研究团队的突破

华中科技大学同济医学院附属同济医院的陈孝平、张必翔、丁则阳团队与山西白求恩医院的贺杰峰等研究者合作，在《Cancer Communications》上发表了他们的新发现。他们不仅揭示了ac4C修饰与肝癌细胞的关系，还找到了可能的干预策略。

阻断“黑手”：NAT10和HMGB2

研究团队发现，一种名为NAT10的酶是ac4C修饰的幕后推手。当NAT10在肝癌细胞中的活性被降低时，癌细胞的活力和转移能力会显著下降。更深入的研究发现，NAT10通过影响一种名为HMGB2的基因来发挥作用。HMGB2基因的mRNA翻译效率被ac4C修饰提高，从而促进了癌细胞的生长。

治疗的新希望：Panobinostat药物

在阐明了ac4C修饰的调控机制后，研究者们开始寻找可能的治疗策略。他们模拟了导致NAT10功能下降的突变，并筛选出了一种名为Panobinostat的药物。这种药物能够阻断NAT10的催化作用，抑制ac4C修饰，为肝癌治疗带来了一线希望。

结语：为未来铺路

这项研究不仅为肝癌的治疗提供了新的视角，更为我们理解mRNA修饰在疾病中的作用开辟了新的道路。随着研究的深入，我们有理由相信，未来会有更多像Panobinostat这样的药物被开发出来，帮助我们战胜肝癌。

参考文献：

1. Freddie, Bray., Mathieu, Laversanne., Hyuna, Sung., Jacques, Ferlay., Rebecca L, Siegel., Isabelle, Soerjomataram., Ahmedin, Jemal.(2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 74(3), 0. doi:10.3322/caac.21834
2. Liu H, Xu L, Yue S, et al. Targeting N4‐acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2‐mediated HMGB2 mRNA translation[J]. Cancer Communications, 2024.