禁食抗癌再添新证据：重塑NK细胞，激活内在抗癌力量

在人类与癌症的斗争中，科学家们一直在探索各种可能的疗法。最近，一项突破性的研究为我们提供了禁食与抗癌之间联系的新视角。这项研究由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的Joseph C. Sun和Rebecca B. Delconte领导的团队完成，并发表在《免疫》杂志上。研究揭示了禁食如何通过改变自然杀伤（NK）细胞的代谢特性，增强其对抗肿瘤的能力。

禁食：NK细胞的代谢重塑

NK细胞是免疫系统中的“第一响应者”，它们能够迅速识别并消灭异常细胞，包括癌细胞。然而，肿瘤微环境往往对NK细胞不友好，限制了它们的效能。Sun和Delconte的团队发现，禁食可以显著改变NK细胞的代谢途径，使其能够更好地适应肿瘤微环境，并提升其抗癌能力。

禁食如何提升NK细胞的抗癌能力

研究团队开发了一种持续三周的循环禁食饮食（CFD），并发现与自由进食的小鼠相比，执行CFD的小鼠在体重不下降的同时，对结肠癌和黑色素瘤的抵抗能力增强。重要的是，这种抗肿瘤能力的增强依赖于NK细胞。

1. 骨髓中的NK细胞：禁食促进了成熟NK细胞从血液和外周组织回归到骨髓中，这些“回炉”的NK细胞获得了或增强了抗癌技能，特别是它们分泌抗肿瘤细胞因子IFN-γ的能力显著增加。
2. 脾脏中的NK细胞：禁食还重塑了脾脏NK细胞的代谢，增强了它们从环境中摄取脂肪酸的能力，上调了与脂肪酸代谢相关的关键基因，如_Cpt1a_，而下调了与糖酵解相关的基因。

禁食对NK细胞代谢的双重影响

• 脂肪酸代谢能力：禁食条件下，NK细胞能够利用脂肪酸作为能量来源，通过氧化磷酸化（OXPHOS）过程维持其活性和存活，这是CD8阳性T细胞所不具备的。
• 增强的IFN-γ分泌：禁食期间，NK细胞在骨髓中增强了分泌IFN-γ的能力，这是一种关键的抗肿瘤细胞因子，能够激活免疫系统对抗肿瘤。

临床潜力与未来展望

这项研究不仅为理解禁食如何影响免疫系统提供了新的视角，也为癌症治疗提供了潜在的新策略。虽然禁食的临床效果还需要进一步研究，但它可能有助于指导临床研究，找到关键靶点，甚至提高NK细胞治疗的效果。

然而，研究人员也提醒，患者应在医生指导下慎重对待禁食，以确保安全并获得最佳效果。随着更多研究的深入，我们期待禁食在抗癌领域的临床应用能够带来更多希望。

参考文献

1. Delconte RB, Owyong M, Santosa EK, et al. Fasting reshapes tissue-specific niches to improve NK cell-mediated anti-tumor immunity. Immunity. Published online June 12, 2024. doi:10.1016/j.immuni.2024.05.021
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