再收集：克林霉素磷酸酯“不良反应”与生产工艺和质量标准

再收集：克林霉素磷酸酯“不良反应”与生产工艺和质量标准

2024-07-18，辛老师

1，此文，反映克林霉素磷酸酯的不良反应，与生产工艺，杂质水平控制有关；此文要点，收录于文献【1】

2，文献【2】反映临床出现“混浊”，一系列讨论，一些生产质控内部人员描述了经历的事！

3，文献【3】【4】，反映克林霉素临床药剂学现象，和不良反应情况；

大家有兴趣看，

总之：基层临床一线，克林霉素的事儿不少！死人，或伤害事件，药学人员如果看不见，或者视而不见，只有让病人受罪，一线医务人员受累。

怎么办？加强流行病学的调查研究，药学人员，负有不可推卸责任和义务。

2024-07-18，16：40，收录，辛老师

台一医，药讯，2007（3）

1. 克林霉素磷酸酯“不良反应”与生产工艺和质量标准

------生产厂家剖析国内产品质量

【编者按】克林霉素在本院使用较多，出现的药品不良反应病例也较常见，本文对于我们如何加强药品不良反应监测，提高药品筛选的分析能力，很有帮助，以提高临床的安全用药水平。

盐酸克林霉素国外不良反应主要为：（1）胃肠道反应，一般长期为用药反应。（2）过敏反应，但不良反应发生率低。国内近年需求猛增，厂家多达十几家，出现多种生产工艺，但质量控制标准、检验分析方法、法规跟不上发展，临床出现不良反应有：（1）过敏反应；（2）皮肤、黏膜反应；（3）消化系统反应；（4）神经系统反应；（5）其他反应。特别是休克和死亡。大多数是使用不当、剂型不合理，原料药质量问题（严格讲是质量标准和检验分析方法不能很好控制的产品质量）。考察国内、外7家生产公司产品，发现：（1）相关物质和含量差异甚大，多达10多种，至少3种。列举8种物质。国内外质量标准对照表明，总杂质要求差异不大，但单一杂质国内要求不具体，国外比较具体，相关物质一般≤3%，其毒性也不会导致严重不良反应。（2）重金属：国外要求原子发射光谱或吸收光谱定期监测，因工艺设备为金属材料。（3）有机溶剂残留：国外都要求按指南检测，国内未检测或仅测最后精制的溶剂。（4）测定方法：国内选欧洲药典80 年代高效液相法，选择性差。较好的方法为美国药典梯度洗脱法高效液相。

讨论：（1）剂型不合理：该产品不能制成大剂量使用，故不能制成大容量注射剂，滴速不能过快；溶液中不稳定，不适合加热灭菌。（2）高聚物测定：要加强测定，并对不良反应作相关性研究。（3）溶剂法：应严格要求对每批原料的使用溶剂进行检测和监控。（4）金属离子监测；（5）其他：按现有质量标准很可能把不合格的产品判为合格产品，并把质量导致的各种不良事件认为药品不良反应。

（作者单位：苏州第四药厂；资料来源：抗感染杂志，2007，4（3）：138）

（-----本院临床药学室供稿）

全文，电子版，见上传附件

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