2024 ESOC 华山特约】TEMPO-2：血管闭塞所致轻型卒中患者TNK溶栓的九年探索之路

【2024 ESOC 华山特约】TEMPO-2：血管闭塞所致轻型卒中患者TNK溶栓的九年探索之路

作者：复旦大学附属华山医院神经内科 血管组 贺智娇 苏娅

约50%的AIS患者表现为较轻的神经功能缺损或者症状迅速缓解，对于此类患者是否需要积极的静脉溶栓治疗仍存在争议。PRISMS结果提示，与阿司匹林单抗相比，阿替普酶静脉溶栓不会提高非致残性轻型卒中患者获得良好功能结局的可能性，并且会增加sICH的风险。ARAMIS研究同样表明，对于发病4.5 h内的非致残性轻型卒中患者，双联抗血小板治疗在90天功能结局方面非劣效于静脉溶栓。

 然而，大血管闭塞（LVO）所致轻型卒中患者存在较高的早期神经功能恶化风险，导致不良预后的发生。在欧洲的卒中治疗指南中，尽管并没有给出基于证据的推荐治疗方案，但是在参与指南制定的8个小组中，6个小组都建议对于发病4.5 h内 LVO所致轻型非致残性卒中患者予以阿替普酶静脉溶栓。

替奈普酶（TNK）以其高再通率在LVO所致卒中领域被广泛关注。TEMPO-1结果提示LVO所致轻型卒中患者发病12 h内使用0.1 mg/kg或0.25 mg/kg的TNK进行溶栓，具有较好的安全性和可行性 。TEMPO-2是一项多中心、前瞻性、随机开放标签、盲法终点、对照优效性试验，旨在探索发病12 h内，0.25 mg/kg的TNK在血管闭塞所致轻型卒中的有效性和安全性。

研究设计

纳入标准

1. 距最后正常时间小于12 h；

2. 发病前mRS 0~2；

3. TIA或NIHSS≤5;

4. CT血管成像（CTA）提示颅内血管闭塞或CT灌注成像（CTP）提示责任血管灌注区存在低灌；

5. 艾伯塔卒中项目早期CT评分（ASPECTS）≥7；

6. 无溶栓禁忌。

分组

TNK组：0.25 mg/kg TNK。

对照组：根据各中心指南给予抗栓方案，至少给予单抗治疗。

主要终点

神经功能回到发病前状态（将患者发病前的mRS进行2分类，若发病前mRS 0~1，则90天mRS 0~1为达到主要终点；若患者发病前mRS=2，则90天mRS 0~2为达到主要终点）。

次要终点

1. 90天mRS回到基线水平或优于基线水平；

2. 90天功能独立：mRS 0~2分；

3. 4~8 h血管再通率（仅在拥有基线CTA的患者中进行评估）等。

安全终点

48 h内严重出血事件比例，包括sICH和严重颅外出血事件。

研究结果

2015年4月至2024年1月，TEMPO-2共纳入886例患者，TNK组432例，对照组454例。对照组有2例患者失访。最终884例患者纳入意向性治疗（ITT）分析。

ITT分析所纳入的患者发病至随机时间的中位数（IQR）为4.6 h，NIHSS中位数为2；17%的患者在随机化时症状完全缓解，且大多数患者的基线NIHSS为0分（TNK组：57%；对照组：50%）。在对照组中，57%的患者接受了阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗。

ITT分析结果提示，对照组中75%的患者达到了主要终点，而TNK组达到主要终点的比例为72%;在次要终点方面，两组间也无显著统计学差异。

在安全终点方面，TNK组严重不良事件的发生概率显著高于对照组（23%对18%，P=0.045）；且TNK组发生sICH的比例也较对照组高（2% 对＜1%，P =0.059）。

亚组分析的结果提示，在＞80岁的女性患者中，不予以TNK静脉溶栓可能获得更好的预后。

此外，该研究有58%的患者存在基线CTA确认的血管闭塞，且在随机4~8 h后复查CTA，TNK组4~8 h血管的再通率显著高于对照组（47.7%对21.6%, P ＜0.001）。

结论与讨论

TEMPO-2结果提示，在发病12 h内，颅内动脉闭塞所致轻型卒中患者，尤其是非致残性卒中，不能从TNK静脉溶栓中获益，甚至可能造成危害。但值得注意的是，在此研究中，仅10%左右的患者为LVO，更多的患者为中度血管闭塞（大脑中动脉M2段、大脑前动脉及其远端），这也可能是对照组在仅接受抗板治疗的情况下血管再通率仍有21.6%的原因。虽然在亚组分析中，LVO患者也未从TNK静脉溶栓中获益，但是样本量较小，其效能有限，因此仍须进一步研究。

神经周刊2024年05月23日C版 (3).pdf