【2024 ESOC 华山特约】ORIGINAL：发病4.5 h内替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓比较

【2024 ESOC 华山特约】ORIGINAL：发病4.5 h内替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓比较

作者：复旦大学附属华山医院神经内科 血管组 柳叶

ORIGINAL研究是首都医科大学附属北京天坛医院牵头的一项多中心、前瞻性、随机化、开放标签、盲法终点的Ⅲ期临床试验，在全国共55家临床研究中心开展，旨在比较中国AIS患者在卒中发病后4.5 h内使用替奈普酶（TNK）静脉溶栓是否非劣效于阿替普酶（rt-PA）。

研究设计

主要纳入标准

1. 年龄≥18岁；

2. 发病4.5 h内符合标准静脉溶栓条件的AIS患者；

3. NIHSS 1~25分；

4. 病前mRS 0~1分。

主要排除标准

1. CT显示颅内出血或存在提示蛛网膜下腔出血的症状（即使CT扫描阴性），或CT显示多发脑叶梗死（低密度＞1/3大脑半球）；

2. 急性出血体质；

3. 必须和（或）预计继续服用限制性药物或任何被认为可能干扰研究安全进行的药物；

4. 细菌性心内膜炎、心包炎或急性胰腺炎；

5. 过去3个月内的重大创伤或大手术（根据研究者的评估）；

6. 未控制的高血压（收缩压＞185 mmHg或舒张压＞110 mmHg）；

7. 低血糖[血糖＜50 mg/dl（2.8 mmol/L）]；

8. 癫痫；

9. 已知对活性物质阿替普酶/替奈普酶、庆大霉素或任何辅料过敏。

符合以上标准的患者按1∶1随机分配接受TNK（0.25 mg/kg）或rt-PA（0.9 mg/kg）静脉溶栓治疗。

研究终点

主要终点：达到90天mRS 0~1的患者比例，预先设定的非劣效性界值为0.937。

次要终点：

有效性：

1. 24 h显著神经功能改善（NIHSS为0或较基线改善至少4分）；

2. 90天mRS 0~2分；

3. 90天NIHSS与基线NIHSS差值；

4. 90天mRS分布；

5. 90天巴塞尔（Barthel）指数≥95。

安全性：

1. 症状性颅内出血（ECASS Ⅲ标准）；

2. 90天全因死亡；

3. 90天mRS 5~6分患者比例。

研究结果

该研究自2021年7月开始招募患者，共入组1489例患者，其中TNK组744例，rt-PA组745例。最后纳入分析的患者分别为732例和733例。

两组基线数据均衡可比，中位年龄65（±11）岁，女性占30%，基线NIHSS评分中位数 7.2分，约55%的患者在3 h内接受溶栓治疗，取栓比例约为8%，25.5%的患者基线时进行了CTA/MRA检查，其中发现大血管闭塞患者为35%。

研究的主要终点显示，TNK组和rt-PA组分别有72.7%和70.3% 的患者达到了90天mRS 0~1（调整后RR=1.0278,），超过预先设定的0.937非劣效性界值，非劣效成立。

安全性结局方面，TNK组和rt-PA组中36 h出现sICH（ECASS Ⅲ）的患者比例均为1.2%（RR=1.005，P ＞0.05），90天死亡率分别为4.6%和5.8%（RR=0.795，P ＞0.05）。

两组在包括24 h显著神经功能改善、90天mRS 0~2以及90天Barthel指数≥95等次要有效性终点方面均无显著差异。

在年龄大于80岁的亚组中，TNK组具有显著更优的预后，其余亚组分析包括性别、基线NIHSS评分、给药时间、是否取栓、是否房颤以及是否糖尿病两组均无差异。

结论与讨论

ORIGINAL研究结果表明，发病4.5 h内AIS患者静脉给予TNK（0.25 mg/kg）溶栓治疗的有效性不劣于rt-PA（0.9 mg/kg），主要终点在预设的亚组分析中包括基线NIHSS评分、给药时间、性别、共患病以及是否取栓方面也达到一致性。同时，二者的安全性相似。本研究和先前一些研究者发起的临床试验共同证实TNK是在AIS中除了rt-PA之外另一个有效的替代药物。

神经周刊2024年05月23日C版 (1).pdf