核小体 RNA 在核糖体生物发生和衰老过程中的非典型作用

2024年6月28日《Cell》发表一项研究：细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态，由各种压力诱发，包括异常癌基因激活、端粒缩短和 DNA 损伤。 通过全基因组筛选，我们发现了一种保守的小核RNA（snoRNA）--SNORA13，它是人类细胞和小鼠多种形式衰老所必需的。 尽管 SNORA13 引导核糖体解码中心的一个保守核苷酸发生假酰化，但这种 snoRNA 的缺失对翻译的影响微乎其微。 相反，我们发现 SNORA13 负向调节核糖体的生物发生。 衰老诱导的应激扰乱了核糖体的生物发生，导致游离核糖体蛋白（RPs）的积累，从而引发 p53 的激活。 SNORA13 与 RPL23 直接相互作用，减少了 RPL23 与成熟的 60S 亚基的结合，从而增加了游离核糖体蛋白池，从而促进了 p53 介导的衰老。 因此，SNORA13 通过一种非规范机制调节核糖体生物发生和 p53 通路，这种机制不同于其在引导 RNA 修饰方面的作用。 这些发现拓展了我们对 snoRNA 功能及其在细胞信号传导中作用的认识。