我国学者领衔双研究同时亮相NEJM+ESMO 开启中国肿瘤研究ESMO高光时刻！

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本文报告：上海市肺科医院周彩存教授领衔的两项国际多中心Ⅲ期临床试验LIBRETTO-431研究和PAPILLON研究在2023 ESMO年会同步亮相，两篇研究论文也同期刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM），周彩存教授更是同时位列第一作者和通讯作者。这是中国肿瘤研究领域中，由同一位中国学者以第一作者和通讯作者双重身份在NEJM同刊发表两篇国际多中心临床研究结果，在世界医学最高舞台上传递了中国最强音！

1，中文标题 ：塞普替尼对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的随机Ⅲ期研究

2，中文标题： 在EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的一线治疗中，Amivantamab

联合化疗与化疗的对比：全球随机Ⅲ期研究PAPILLON的主要结果。

这文章，为肿瘤专业医生提供信息。

2024-07-07，收录，

我国学者领衔双研究同时亮相NEJM+ESMO 开启中国肿瘤研究ESMO高光时刻！

作者：中国医学论坛报

由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2023 ESMO年会已于2023年10月20-24日在西班牙马德里举行。当地时间2023年10月21日，喜讯传来，中国学者主导的肿瘤研究迎来又一历史时刻。由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授领衔的两项国际多中心Ⅲ期临床试验LIBRETTO-431研究和PAPILLON研究在2023 ESMO年会同步亮相，两篇研究论文也同期刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM），周彩存教授更是同时位列第一作者和通讯作者。这是中国肿瘤研究领域中，由同一位中国学者以第一作者和通讯作者双重身份在NEJM同刊发表两篇国际多中心临床研究结果，在世界医学最高舞台上传递了中国最强音！现将两项研究的内容编译整理，与广大读者共享前沿，见证历史。

研究详情

摘要号LBA4（报告时间：10月21日 17:35-17:47，CEST）

研究标题 Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus

chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC

中文标题 塞普替尼对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的随机Ⅲ期研究

研究背景

塞普替尼（Selpercatinib）是一种高选择性、强效、具有脑渗透性的RET抑制剂，获准用于治疗晚期RET融合阳性（RET+）的NSCLC。塞普替尼此前从未在随机试验中进行过评估。

研究方法

LIBRETTO-431研究是一项随机、开放标签的Ⅲ期试验，评估了塞普替尼对比化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞）±帕博利珠单抗的一线治疗效果。

主要研究终点为由盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存（PFS）期，该主要研究终点首先在被分配到对照组中的、由研究者分层的帕博利珠单抗意向治疗患者（ITT-pembro）中进行评估，然后在ITT人群中继续进行评估。

在ITT-pembro人群中发生98例达到PFS期的事件后，进行由BICR评估的预设中期分析。本试验允许患者在出现BICR评估的疾病进展后，从对照组跨组到塞普替尼治疗组。

研究结果

共有来自23个国家的261例患者纳入研究。各研究组的基线特征保持均衡。

中位随访时间约为19个月，在ITT-pembro人群[风险比（HR）为0.465，95%可信区间（CI）0.309~0.699；P=0.0002）和ITT人群（HR为0.482，95%CI 0.331~0.700；P=0.0001）中，塞普替尼的PFS期优于对照组。在ITT-pembro人群中，塞普替尼的中位PFS期为24.8个月（95%CI 16.9个月~无法估计），对照组为11.2个月（95%CI 8.8~16.8个月）。

与对照组相比，塞普替尼对客观缓解率（ORR）、疾病控制时间（DOR）和颅内缓解程度的改善也具有临床意义。中枢神经系统疾病进展的时间较对照组更长（病因特异性HR为0.26；95%CI 0.11~0.59；P=0.0006）。

塞普替尼和对照组中观察到的不良事件与之前报道的基本一致。

研究讨论与结论

与化疗+帕博利珠单抗相比，塞普替尼对晚期RET+ NSCLC患者的PFS期的改善有显著的统计学意义和临床意义。LIBRETTO-431是首个证明在生物标志物选定的患者群体中，靶向治疗比化疗联合免疫检查点抑制剂具有PFS期优势的随机研究。这些数据支持在诊断时对晚期RET+ NSCLC患者进行全面的基因组检测，并使用塞普替尼进行一线治疗。

研究详情

摘要号LBA5（报告时间：10月21日 17:47-17:59，CEST）

研究标题 Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment

in EGFR Exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from PAPILLON, a randomized phase III global study

中文标题 在EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的一线治疗中，Amivantamab

联合化疗与化疗的对比：全球随机Ⅲ期研究PAPILLON的主要结果

研究背景

Amivantamab（ami）是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体。在CHRYSALIS Ⅰ期研究中，ami联合卡铂/培美曲塞化疗（ami-chemo）显示出安全性和抗肿瘤活性。PAPILLON研究对比了ami-chemo与化疗在一线治疗EGFR 20外显子插入突变（EGFR Ex20ins）晚期NSCLC时的效果。

研究方法

初治患者按1︰1比例随机接受ami-chemo或化疗。主要研究终点是由盲法独立中央审查评估的PFS期；次要研究终点包括ORR、首次后续治疗后的无进展生存（PFS2）期、总生存（OS）期和安全性。化疗组在病情进展后可交叉接受ami单药治疗。

研究结果

共有308例患者在随机分组后接受了治疗（ami-chemo组153例，化疗组155例）；ami-chemo组/化疗组的中位年龄分别为61岁/62岁、56%/60%为女性、64%/59%为亚洲人、23%/23%有脑转移病史。

中位随访14.9个月时，ami-chemo组的中位PFS期为11.4个月（95%CI 9.8~13.7个月），化疗组为6.7个月（95%CI 5.6~7.3个月），HR为0.40（95%CI 0.30~0.53），P＜0.001。ami-chemo组的18个月PFS率为31%，化疗组为3%。在不同亚组中，ami-chemo的PFS获益是一致的。ami-chemo组的ORR为73%（95%CI 65%~80%），化疗组为47%（95%CI 39%~56%），比值比为2.97（95%CI 1.84~4.79），P＜0.001）。ami-chemo组的中位PFS2期无法估计，而化疗组的PFS2期为17.2个月（HR为0.49，95%CI 0.32~0.76；P=0.001）。中期OS期分析（33%的成熟度）显示，尽管随机分配的化疗组中有66%的患者疾病出现进展并接受了二线ami治疗，ami-chemo与化疗相比仍具有获益趋势（HR为0.67，95%CI 0.42~1.09；P=0.106）。

ami-chemo治疗组中最常见（≥40%）的治疗相关不良反应（TEAEs）为中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症；无新的安全性信号。因TEAEs而停用ami的比例为7%。

研究讨论与结论

在EGFR Ex20ins晚期NSCLC患者中，ami-chemo的PFS数据优于化疗。安全性与各单药保持一致。PAPILLON研究支持将ami-chemo确立为EGFR Ex20ins晚期NSCLC新的一线治疗标准。（中国医学论坛报社 胡岳 编译 刘芊 整理）

肿瘤周刊2023年11月23日B4版.pdf