国际首项！问鼎 JAMA 主刊 —— 颠覆经验性使用泼尼松治疗RIF的应用价值

国际首项！问鼎 JAMA 主刊 —— 颠覆经验性使用泼尼松治疗RIF的应用价值

作者：中国医学论坛报

（入编-孕妇用药信息汇总--28章-109节）2024-07-06

·研究简介·

针对反复着床失败（RIF）存在滥用免疫治疗的临床乱象，上海交通大学医学院附属仁济医院陈子江院士、孙 教授团队牵头开展了一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，以明确口服泼尼松10 mg/d能否改善RIF患者的妊娠结局。

这是在国际范围内针对RIF患者进行的最大规模的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，颠覆了临床经验性使用泼尼松治疗RIF的应用价值，为规范化临床诊疗提供A级循证依据。研究成果在2023年5月正式发表于《美国医学会杂志》（JAMA）主刊，影响因子为120.7分。

专家点评

专家点评

该研究是国际上针对RIF患者开展的最大样本量的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，并以辅助生殖助孕成功率的“金标准”——活产率为主要研究指标，以国际标准完成了研究设计、实施、监测及报告。

该研究在全国8家生殖医学中心开展，共纳入715例RIF患者，历时4年，全程随访患者孕产期状况及新生儿结局，全面评估临床有效性及母婴安全性。研究结果显示，泼尼松并不能改善RIF患者的活产率，反而会显著增加生化妊娠丢失（风险增加175%）和早产（风险增加214%）的发生风险。

该研究结果颠覆了目前临床常规使用泼尼松治疗RIF的应用价值，对改变临床实践具有重要的指导意义，并对临床免疫治疗乱象敲响了警钟。研究成果已于2023年5月发表在JAMA主刊，获得了国际学术界高度认可，为数百万RIF患者的规范化临床诊疗决策提供了A级循证医学证据。

该临床研究取得了可喜的成果，受益于慎重的选题、严谨的设计以及启动前充足的准备工作，更离不开整个研究团队强悍的执行力，汇聚了各个中心学科带头人、团队骨干无数的努力与奉献。大家的热爱、激情、决心和信心，共同铸就了我们这一圆满的结果。

创新背后

我们的研究在筹备阶段历尽波折。看似简单的研究设计，从选题到启动，却经历了近两年的时间。我们针对研究干预的选择、用药的剂量与时长、副作用的监测、安慰剂的使用等诸多细节，与国内外生殖科专家、免疫专家、妇产科专家等进行了反复、细致的方案讨论。

方案委员会的专家们一致认可，我们的选题非常有临床意义！但是研究方案中的细节，尤其用药的剂量、起始时间等，经常引发激烈的讨论。因此，研究启动前，仅研究方案的推敲与修改用时1年有余。现在回想起来，当时的心情也难免复杂，一方面希望方案能尽快定稿、启动研究，另一方面也担心由于方案中某些细节考虑不全，影响研究结果和质量。

令人欣慰的是，事实证明大家当初的坚持和努力全都值得！正是因为对于方案的反复推敲和论证，我们的研究方案才会获得很高的认可度。特别是在JAMA返修的过程中，我们惊喜地发现，审稿人提出的很多问题，我们在方案制定过程中已经有过充分的讨论，回答起来底气十足。也是因为有了这些铺垫和加持，我们的文章在修回后一周，就收到了JAMA接收的喜讯。

在研究过程中，还有一点让我感触颇深。研究开始之前，我们曾担心受试者对于研究的接受度和用药依从性问题。然而比较幸运的是，最初筛选的几位患者，大多数都成功怀孕。根据既往的文献报道，通常RIF患者移植后14天能测出怀孕的概率[人绒毛膜促性腺激素（HCG）阳性率]大约是30%，而我们纳入的患者HCG阳性率超过50%～60%，几乎与第一次移植成功率持平。这一现象不仅我们中心有，各个分中心也有类似情况。当时还是双盲的状态，研究团队就这一有趣的现象也进行过讨论，除了所纳入受试者相对年轻、均为优质胚胎移植等客观因素，大家普遍认为医生对于受试者的关注度增加、医患沟通充分、患者心理压力得到更好的疏导等，可能对怀孕成功率升高存在不小的贡献。

这一良好的开端在最初入组阶段起到了很好的“滚雪球”效应，也再次提醒我们，不管作为临床医生或是研究者，都应不忘初心、关爱患者。

团队介绍

该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院陈子江院士、孙贇教授牵头，联合山东大学附属生殖医院、中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属中山医院、郑州大学第三附属医院、河北医科大学第二医院、江苏省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院的团队骨干共同完成。研究设立专门的数据管理中心（DCC）及数据与安全监察委员会（DSMB），分别由美国耶鲁大学公共卫生学院统计与科学合作中心主任张和平教授、美国科学院院士乔·利赫·辛普森（Joe Leigh Simpson）教授担任主席。

综合周刊2024年6月13日A版 (16).pdf