舒芬太尼

舒芬太尼是一种新型强效阿片类镇痛药，激动阿片类μ受体，脂溶性强，镇痛效价约为芬太尼 5～ 10倍，舒芬太尼的分布容积小、消除半衰期短，其作用持续时间和苏醒时间均短于芬太尼，而且反复用药后很少有蓄积作用。

在应用舒芬太尼和芬太尼静脉全身麻醉患者的研究表明，停止用药至患者能够对医生的指令作出反应所需的时间为芬太尼的 1 /3，恢复至允许拔管的时间为芬太尼的1 /2。

舒芬的安全范围大于芬太尼与吗啡。

舒芬太尼具有与芬太尼一样的急性耐受和身体依赖性。

舒芬代谢

舒芬太尼主要是在肝脏代谢，肝摄取率高，除了肝微粒体酶活性外，肝血流量、蛋白结合率等也都影响肝脏对舒芬太尼的清除率，属于血流限速型。由于老年人肝脏血流量减少以及肝微粒体酶活性和药物清除率降低，所以舒芬太尼的半衰期延长血药浓度明显高于年轻人。因此，老年人应慎用舒芬太尼。

对血流动力学的影响

舒芬对血流动力学的影响与芬太尼相似，均使平均动脉压，心肌耗氧量，心率和心脏指数降低。

在应用大剂量舒芬太尼时，仅出现心率轻度减慢，心脏指数和平均动脉压轻度降低，但未发现心肌抑制、心动徐缓和外周血管紧张，因而比芬太尼更平稳。

对呼吸方面的影响

舒芬太尼对呼吸的抑制呈剂量依赖性，最初呼吸频率减慢，继而呼吸减慢至最大程度，最后呼吸停止。

舒芬太尼对呼吸的影响主要是由于其引起胸壁僵硬，气道阻力增加，而使呼吸抑制。

舒芬太尼对呼吸的抑制较芬太尼为轻，术后呼吸抑制时间较镇痛时间短，复苏时间也短于芬太尼。另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期(静脉恒速输注药物一段时间停药后，中央室药物浓度下降所需的时间)与芬太尼相比短 7倍，因此蓄积的危险性也减少。舒芬太尼这种对呼吸的抑制目前广泛使用第三类阿片受体拮抗剂纳络酮以拮抗。

对中枢神经系统的影响

舒芬可引起颅内压不同程度的增加和脑灌注压不同程度的降低，舒芬太尼对脑血流 ( CBF)和脑代谢率( CMRO2)呈剂量相关性抑制，随着剂量的增大，脑电图显示癫痫发生率也增加，但癫痫波出现对 CBF和 CMRO2无明显响。使用等效剂量的芬太尼和舒芬太尼，脑电图振幅增加和频率降低。效应与剂量相关，EEG频率可减慢至δ波; EEG效应可被纳洛酮( naloxone)翻转。应用大剂量舒芬太尼能够明显延长正中神经诱发电位的潜伏期，降低其振幅，但该作用不是剂最相关性。

抑制应激反应

舒芬对应激反应的抑制作用较强，其作用主要是通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感肾上腺髓质轴兴奋性，降低血浆儿茶酚胺，β-内啡肤，ADH和血糖水平。在心脏手术中，应用舒芬太尼鞘内注射，联合全麻，能有效降低心脏外科手术中强烈的应激反应。在静脉麻醉中应用等效剂量的舒芬太尼和芬太尼从麻醉诱导开始至拔管后，舒芬太尼麻醉患者血中的去甲肾上腺素水平均低于芬太尼麻醉患者。

与其他药物联合应用

静脉注射舒芬太尼不仅能够降低吸入麻醉药的肺泡最浓度而且可增强巴比妥类、镇痛类、苯二氮卓和其他中枢神经系统抑制药物等的药理作用。联合应用上述药物时，应酌情减量以防止发生苏醒延迟。

肌肉松弛药可防止舒芬太尼所致的肌僵，但应选择适当的肌肉松弛药与舒芬太尼配伍，如琥珀胆碱可使心率减慢，不宜与舒芬太尼联合应用。将维库溴铵、阿曲库铵、哌库溴铵等与舒芬太尼联合应用则对血流动力学无明显影响。

舒芬太尼联合七氟醚用于全麻诱导，可减轻单纯吸人七氟醚所致的并发症，还可显著抑制气管插管应激反应所致的心血管及脑电兴奋作用。可安全的用于全麻诱导气管插管，并为临床麻醉诱导提供新的选择

舒芬太尼的临床应用

全麻诱导和气管插管

全麻气管插管所引起的心血管反应是由于咽喉和气管内感受器受机械刺激，引起交感-肾上腺素系统活动亢进所致，这些应激反应可致血压急剧升高、心率加快或心动过缓，使心肌耗氧剧增，易致心律失常、心力衰竭，甚至出现更为严重的并发症。

舒芬太尼是一种人工合成的强效高选择性阿片受体激动药，具有抑制肾上腺素分泌、增加迷走神经张力、抑制代谢和应激反应的作用，能阻断气管插管时来自喉部刺激的传入，从而减轻气管插管时心血管反应。

与等效剂量的芬太尼相比，舒芬太尼具有更多的优点，包括起效更快，手术应激引起的血流动力学及激素水平变化更小，此外，舒芬太尼能减轻老年患者全麻诱导过程中对血流动力学指标的影响，意识恢复时间、气管拔管时间均明显短于芬太尼。

舒芬太尼的用法用量应该根据个体反应以及临床情况的不同来调整。考虑的因素包括：患者的年龄、体质量、一般情况和同时使用的药物等。

术中维持

阿片类药物与μ1受体结合产生镇痛作用，与μ2受体结合则产生呼吸抑制等副作用。

舒芬太尼对μ1受体具有高选择性，因此其镇痛作用强而呼吸抑制等副作用较弱，且苏醒期患者恢复平稳，少有躁动、恶心、呕吐等，比芬太尼能更好地保持循环系统的稳定。

舒芬太尼静脉给药可诱导期总量一次给予一定剂量诱导，术中在必要时间段追加或一定剂量诱导然后术中持续静脉滴注维持。舒芬太尼静脉给药的剂量根据手术不同而异。

成人用药：当作为复合麻醉一种镇痛成分应用时，当临床表现显示镇痛效应减弱时可按 0.15~0.7μg/kg追加维持剂量。

2～ 12岁儿童如临床表现镇痛效应降低时，可给予额外的剂量1~2μg/kg。

术后镇痛

舒芬太尼特殊的药代学，其代谢产物产生残余效应，达到很好的术后镇痛的作用。用于术后镇痛的阿片类药物减少，而使术后恶心呕吐发生率低，生命体征更加平稳。

舒芬太尼作为一种强效镇痛剂，可用于术后硬膜外镇痛及静脉镇痛。

舒芬太尼作为芬太尼新型产品，用于术后静脉镇痛( PCA)具有起效快、镇痛效果较芬太尼更为确切，不良反应也较芬太尼轻，体内蓄积少、清除快。

在硬膜外自控镇痛( PCEA)中，硬膜外配伍阿片类药物能增强局麻药的镇痛作用，芬太尼及舒芬太尼常与局麻药(利多卡因，布比卡因，罗哌卡因，左旋布比卡因)等混合，安全地应用于各种手术，各部位手术术后镇痛。

如今，硬膜外麻醉已广泛用于剖宫产手术。罗哌卡因因其独特的性质，是最常用局麻药，但其效能低，脂溶性差，单独使用需要剂量大，副作用多。而舒芬太尼脂溶性强，小剂量混合，明显缩短麻醉起效时间，延长作用时间，减少罗哌卡因的半数有效量。

舒芬太尼的不良反应和注意事项

舒芬太尼具有一般阿片类药物相似的不良反应，包括全身肌肉强直、呼吸抑制（大多为一过性）、术后恶心呕吐、长时间持续静脉使用可导致心动过缓和低血压、椎管内应用时常会引起恶心、皮肤瘙痒、头晕和寒颤，偶有尿潴留发生。

应用舒芬太尼时，要注意以下几点：

1. 一次性静脉给药，最好在有呼吸控制设备条件下进行;
2. 该药最好不要作为手术室外的术前药使用;用药后 10～ 20 min要加强对患者的呼吸观察;
3. 老年人用药要适当减量。用于全麻诱导和维持时，在复合用药的协同作用下，许多因素可影响术后呼吸抑制和苏醒时间，所以，合理用药是减少舒芬太尼副作用的关键