2024 EULAR | 聚焦前沿重磅研究，探索 axSpA 全疾病谱长期管理之策

2024 年欧洲风湿病联盟（EULAR）年会于 6 月 12 日～6 月 15 日在奥地利维也纳盛大召开。这一大会代表着全球风湿免疫领域的前沿水平，汇聚了来自世界各地的专家学者，分享、展示并探讨风湿病学的前沿动态和最新研究成果。

在此学术盛会上，本期特邀中山大学附属第三医院风湿免疫科古洁若教授从会议现场为我们带来第一手的报道与深入分析。

作为一种具有较高发病率和致残率的慢性炎症性、自身免疫性疾病^[1]，中轴型脊柱关节炎（axSpA）诊疗进展历来备受学界关注。本次 EULAR 年会公布了多项 axSpA 领域的最新研究成果，让我们跟随古洁若教授一起，撷取精华以飨读者。

nr-axSpA 疾病负担不容忽视，高 CRP 水平是 axSpA 疾病进展关键因素

axSpA 是一种慢性进展性疾病，以疼痛、中轴关节活动受限、身体功能和结构受损为主要特征^[1]。axSpA 覆盖人群广泛，可根据影像学表现分为放射学阴性 axSpA（nr-axSpA）和放射学阳性 axSpA [r-axSpA，即强直性脊柱炎（AS）] 中轴型脊柱关节炎^[1]。

古洁若教授指出 nr-axSpA 具有同 AS 相当的临床表现、疾病活动度和疾病负担^[2]，特别对于亚洲人群来说，nr-axSpA 的发病年龄更早^[3]，疾病对患者的终身影响程度更大。因此，nr-axSpA 的临床诊治与 AS 同样重要。

既往数据表明，11.6% nr-axSpA 患者会在 2 年内进展为 AS^[4]。然而，nr-axSpA 并不完全等同于 AS 早期，nr-axSpA 患者一生中有 50% 的可能会进展为 AS^[5]。

与疾病进展有关的因素一直以来是 axSpA 领域中的研究重点。本次 EULAR 年会上，一项队列研究（AB0888）探索了 209 例 nr-axSpA 患者进展为 AS 的进展率和有效因素^[6]。结果发现，高 C 反应蛋白（CRP）是 nr-axSpA 向 AS 转变的关键因素（表 1）^[6]。由此可见，降低 hs-CRP 或许是 抑制 axSpA 疾病进展的治疗关键。

表 1：影响 nr-axSpA 向 AS 进展的因素、单因素和多因素分析结果 （AB0888）

从机制到临床，探索 axSpA 全谱系治疗新策略

近年来，学界对 axSpA 的基础研究不断深入，白介素（IL）-17 被发现在 axSpA 等脊柱关节炎（SpA）的发病起到关键作用，不仅可与其他细胞因子协同作用产生强烈的炎症反应，还能对各类骨细胞（包括成骨细胞及破骨细胞）表现出直接或间接的调控作用，介导骨形成和骨侵蚀^[7]。对此，古洁若教授表示，靶向 IL-17 成为治疗 axSpA 的有效策略。

IL-17的家庭成员包括 IL-17 A～IL-17F^[8]，与其他IL-17抑制剂相比，IL-17A/F 抑制剂Bimekizumab（BKZ）旨在同时选择性和直接抑制 IL-17A 和 IL-17F 这两种关键细胞因子，双重抑制有望更全面、强效地控制炎症通路、缓解患者病情。

BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 研究是为期 52 周的 Ⅲ 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，分别评估了皮下注射 BKZ 与安慰剂治疗对非甾体抗炎药或 TNF-α 抑制剂应答不佳或不耐受的活动性 nr-axSpA 和 AS 患者的有效性、安全性和耐受性。

数据显示， BKZ 双重抑制 IL-17A 和 IL-17F，可使60.9% nr-axSpA 患者、58.4% AS 患者在持续治疗第 52 周达到缓解（ASAS40）。此外，安全性与 BKZ 的已知安全性一致，严重治疗不良事件（TEAE）的发生率较低^[9]。

直击 2024 EULAR 热点研究，洞见 BKZ 治疗 axSpA 超 2 年仍安全有效

本次 EULAR 年会，IL-17A/F 双效抑制剂 BKZ 治疗 nr-axSpA 以及 AS 的数据迎来了重磅更新，掀起研讨热潮。

► BKZ 治疗 axSpA 持续疗效长达 2 年（POS0806）

494 例患者在 BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 研究 52 周后进入 BE MOVING 研究（一项正在进行的开放标签扩展研究），截至 2023 年 7 月，189 例 nr-axSpA 和 267 例 AS 患者完成了第 104 周（≈ 2年）随访。

数据显示，在 axSpA 的整个疾病谱系中，BKZ 的持续疗效长达 2 年（图 1，表 2）。此外，没有观察到新的安全信号，与先前研究中建立的安全概况一致^[10]。

图 1：ASDAS 随时间的状态（MI）

表 2：BKZ 治疗 axSpA 的 2 年疗效 

•  第 104 周，nr-axSpA 和 AS 患者中 ASAS40 应答率维持稳定 [nr-axSpA: 49.2%(NRI); 66.1%（OC）。r-axSpA: 53.9% (NRI); 67.0% (OC)]。

•  第 104 周，达到强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）低疾病活动（LDA）的分别为 61.2% 和 63.4%。

•  两组患者的 hs-CRP 水平证明，BKZ 治疗可实现持续的炎症抑制，第 104 周中位 hs-CRP 保持 2.1mg/L（nr-axSpA）和 2.3mg/L（AS）。

由此可见，BKZ 长期安全性良好，且治疗 axSpA 持续疗效长达 2 年。值得一提的是，BKZ 治疗可长期控制 hs-CRP 水平，或可抑制炎症及 axSpA 的疾病进展。

► BKZ 治疗 axSpA 2 年，患者疼痛，晨僵和疲劳持续改善（POS0805）

评估BE MOVING 研究中 BKZ 对 axSpA 患者日常生活的影响发现，BKZ 治疗 AS 和 nr-axSpA，从第 52 周的基线到第 104 周，患者总脊柱疼痛、夜间脊柱疼痛和晨僵评分持续改善，FACIT- 疲劳评分也持续改善（图2），这些发现进一步证实了 BKZ 对 axSpA 临床症状的长期益处^[11]。

图 2：脊柱疼痛评分 < 4 或 < 2 的患者比例和 FACIT-Fatigue 应答者（> 8分）的比例，从 52 周基线到第 104 周（NRI 和 OC）

► BKZ 治疗 AS 达 5 年，仍安全有效（POS0215）

BE AGILE 是一项为期 48 周的双盲、安慰剂对照、2b 期研究，AS 患者每 4 周（Q4W）接受 BKZ 160 或 320 mg 治疗。完成 48 周的患者进入开放标签扩展研究，旨在评估 BKZ 治疗 AS 患者的长期有效性和安全性，所有患者接受 BKZ 160 mg Q4W 至 256 周（≈ 5 年）。

本次 EULAR 年会报告的数据显示，BKZ 在 AS 患者中的长期安全性特征与先前的观察结果一致，暴露 5 年后未发现新的安全信号^[12]（表 3）。

表 3：BE AGILE 中暴露的 BKZ 到第 256 周的安全性 

此外，患者体征和症状、疾病活动、身体机能和健康相关生活质量的改善，在 BKZ 治疗期间维持长达 5 年（图3）^[12]。

 图 3：至第 256 周的疗效反应、身体功能和健康相关生活质量（NRI、OC、MI）

• 在进入开放标签扩展研究时，大约一半的剂量盲期（DBS）患者达到了 ASAS40（51.7%）和 ASDAS < 2.1（49.3%），而在第 5 年，仍有 49.7% 和 41.6% 的患者分别达到了以上终点（图 3A、图 3B）；

• 从 48 周到 256 周时，DBS 患者 Bath AS 疾病活动指数（BASDAI）持续降低（MI；3.0 ~ 2.6，图 3C），AS 生活质量（ASQoL）改善也持续到第 256 周（MI；3.3 ~ 2.6，图 3D）。

总结 

axSpA 是一类以主要累及脊柱、骶髂关节等为特征的慢性炎症性、自身免疫性疾病，可根据影像学表现分为 nr-axSpA 和 AS，nr-axSpA 具有与 AS 相当的疾病负担，其临床诊疗不容忽视。

BKZ 是一种 IL-17A/F 双效抑制剂，先前研究数据表明，BKZ 治疗 axSpA 52 周，nr-axSpA 以及 AS 患者均可实现体征和症状持续改善。古洁若教授表示，本次 EULAR 年会公布的多项研究则进一步证实，BKZ 治疗 axSpA 长达 5 年安全有效。期待未来 BKZ 能成为 axSpA 生物制剂临床治疗的重要一员，助力广大 axSpA 患者实现长期疾病控制。

参考文献：

[1] 全国卫生产业企业管理协会风湿病与分子免疫分会.中华医学杂志，2022，102(35):2755-2762.

[2] López-Medina C, et al. Ann Rheum Dis. 2020 Feb;79(2):209-216.

[3] Kishimoto M, et al. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001752.

[4] 徐胜前，黄烽.应重视放射学阴性中轴型脊柱关节炎的存在.中华风湿病学杂志，2016,20(2):73-76.

[5] Sieper J ,Braun, Jürgen.Clinician's Manual on Axial Spondyloarthritis[J].Springer Healthcare Ltd. 2014, 10.1007/978-1-907673-85-6.DOI:10.1007/978-1-907673-85-6.

[6] E. Erpek, et al.EVALUATING THE PROGRESSION RATE FROM NON-RADIOGRAPHIC AXIAL SPONDYLOARTHRITIS TO RADIOGRAPHIC AXIAL SPONDYLOARTHRITIS AND THE CONTRIBUTING FACTORS.2024 EULAR.AB0888

[7] Groen SS,et al.Autoimmun Rev. 2021 Mar;20(3):102760.

[8] 罗凤婷，王毅.国际免疫学杂志， 2022, 45(06):640-645.

[9] Baraliakos X, et al.Ann Rheum Dis. 2024 Jan 11;83(2):199-213.

[10] X. Baraliakos, et al.LONG-TERM SUSTAINED EFFICACY AND SAFETY OF BIMEKIZUMAB ACROSS THE FULL SPECTRUM OF AXIAL SPONDYLOARTHRITIS: 2-YEAR RESULTS FROM TWO PHASE 3 STUDIES.2024 EULAR.POS0806

[11] H. Marzo-Ortega, et al.SUSTAINED IMPROVEMENTS WITH BIMEKIZUMAB IN PATIENT-REPORTED SYMPTOMS OF AXIAL SPONDYLOARTHRITIS: 2-YEAR RESULTS FROM TWO PHASE 3 STUDIES.2024 EULAR.POS0805

[12] A. Deodhar, et al.LONG-TERM SAFETY AND EFFICACY OF BIMEKIZUMAB IN PATIENTS WITH ACTIVE ANKYLOSING SPONDYLITIS: 5-YEAR RESULTS FROM A PHASE 2B STUDY AND ITS OPEN-LABEL EXTENSION2024 EULAR.POS0215

审批编码：CN-BK-2400013

有效期：2026 年 6 月 14 日