AEGEAN 研究数据再更新，为 III 期 N2 NSCLC 治疗提供新思路丨2024 ASCO

导读

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占 80% 以上，对于早期 NSCLC 患者而言，手术切除可以取得良好效果，然而仍有大约 30%-55% 的患者术后 5 年内出现复发^[1]。近年来，越来越多的研究证据发现，相比于单纯外科手术治疗，免疫联合化疗的围术期治疗策略有助于改善这类患者的生存现状^[1]。

此前，国际多中心 III 期临床试验 AEGEAN 研究评估了无 EGFR 及 ALK 突变的可切除 IIA - IIIB（N2）期 NSCLC 患者使用度伐利尤单抗作为新辅助免疫治疗联合手术切除及术后辅助免疫治疗方案的疗效与安全性，证实了与单纯新辅助化疗相比，度伐利尤单抗在围术期的应用为可切除的 NSCLC 患者带来了无事件生存期（EFS）、病理学完全缓解（pCR）、主要病理学缓解（MPR）的「三重」获益，且安全性可控，开启了早期肺癌围术期治疗新模式^[1]。

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，AEGEAN 研究 N2 亚组的探索性分析数据公布，评估了 N2 淋巴结受累的可切除 NSCLC 患者接受度伐利尤单抗围术期治疗的疗效和安全性结局（摘要号：8011）^[2]。丁香园肿瘤时间特别整理了此次口头报告的最新公布内容，以飨读者。

剖析 AEGEAN 研究亚组关键数据，洞察 N2 期可切除 NSCLC 优化治疗策略

AEGEAN 研究共纳入了 802 例患者，按 1:1 随机分配至试验组（D 组：4 周期新辅助度伐利尤单抗 + 含铂化疗，术后 12 周期度伐利尤单抗治疗）和对照组（PBO 组：4 周期安慰剂 + 含铂化疗，术后 12 周期安慰剂治疗）。在此次公布的 AEGEAN 研究探索性亚组分析中，在排除已知 EGFR / ALK 改变的 740 例改良意向治疗（mITT）人群中，有 366 例（49.5%）患者基线时处于 N2 期，其中 D 组 181 例，PBO 组 185 例，两组患者之间的基线特征均衡。

图 1：N2 亚组的患者基线特征  

度伐利尤单抗不影响手术开展，为患者带来更高的 R0 切除率

在 N2 亚组中，D 组中 83.4% 的患者和 PBO 组中 84.9% 的患者完成了 4 个周期的新辅助治疗。两组中分别有 77.9% 和 77.8% 的患者进行了手术治疗，手术完成率分别为 73.5% 和 71.9%。

在完成手术治疗的 N2 亚组中，D 组和 PBO 组接受 R0 切除术的患者比例分别为94.7% 和 91.7%，与整体 mITT 人群相似。

图 2：N2 亚组和 mITT 人群的患者分布及治疗

此外，在接受手术治疗的 N2 亚组中，D 组和 PBO 组接受开胸手术和微创手术的患者比例相似，分别为 47.5% vs 50.0%、50.4% vs 46.5%。两组分别有 9.2% 和 11.1 % 的患者接受全肺切除术，整体 mITT 人群中分别为 9.2% 和 9.6%。D 组和 PBO 组中手术延迟的患者比例相似（分别为 19.9% vs 23.6%），最常见的原因是医院后勤管理原因（例如时间安排问题）。

图 3：N2 亚组和 mITT 人群的手术方式及手术时间

度伐利尤单抗围术期治疗有效延长 EFS，助力患者实现深度缓解

在 N2 亚组中，D 组的 EFS 获益与总体 mITT 人群相似（HR = 0.63，95%CI 0.43 - 0.90）；且无论患者是否为单站或多站 N2，D 组的 EFS 获益均优于 PBO 组，HR 值分别为 0.61（95%CI 0.39 - 0.94）、0.69（95%CI 0.33 - 1.38）。

图 4：N2 亚组和 mITT 人群的 EFS 获益

此外，与总体人群一致，D 组的 pCR 率（16.6% vs 4.9%，差值为 11.7%，95%CI 5.6 - 18.4）及 MPR 率（32.6% vs 15.1%，差值为 17.5%，95%CI 8.8 - 26.0）均优于 PBO 组。

图 5：N2 亚组和 mITT 人群的 pCR 率、MPR 率  

度伐利尤单抗安全性良好，为患者长期治疗保驾护航

安全性方面，N2 亚组人群中，D 组和 PBO 组的不良事件（AEs）发生率相似，最大任何原因的 3/4 级 AE 发生率分别为 38.5% 和 41.8%，并具有与总人群一致的安全性特征。

度伐利尤单抗助力围术期全程管理，突破 N2 淋巴结受累 III 期 NSCLC 患者治疗瓶颈

对于早期 NSCLC 患者而言，手术治疗是实现治愈的重要途径^[1]。遗憾的是，在临床实际管理中，相当一部分患者确诊时处于 III 期，预后较差，1 年生存率低至 42.5%，5 年生存率在 10% 至 40% 之间，仅依靠手术治疗难免出现复发问题，患者远期预后及生存结局仍不容乐观^[3]。

其中对于 III/N2 期 NSCLC 患者，由于术前存在潜在难以发现的微转移灶，仅仅凭借外科手术无法实现彻底深度清除，因而常出现早期复发和远处转移。围术期治疗的应用有助于减少和消灭微转移灶，同时缩小原发病灶，降低肿瘤分期，提高手术切除率，并降低患者的术后复发风险^[4]。

近年来，随着治疗手段的不断革新，用于 NSCLC 新辅助和辅助治疗的新型靶向、免疫药物相继获批，极大地改善了患者的治疗预后。然而探索 III/N2 期 NSCLC 的优化治疗策略始终是临床中的一大挑战，此前 CheckMate-816 研究和 IMpower010 研究分别证实了免疫药物在早期 NSCLC 新辅助治疗和辅助治疗应用中的临床价值^[5-6]，而 AEGEAN 研究在此基础上进一步证实了覆盖新辅助和辅助治疗的「夹心饼式」围术期免疫治疗模式在早期 NSCLC 全程应用中的疗效与安全性获益。

此次 ASCO 会议公布的 AEGEAN 研究 N2 亚组数据证实，对于可切除的 N2 期 NSCLC 患者，度伐利尤单抗围术期治疗依然可以带来具有临床意义的疗效改善，EFS HR = 0.63（95%CI 0.43 - 0.90），无论患者是否为单站或多站淋巴结均有获益；此外，度伐利尤单抗围术期治疗不影响患者手术开展，并为患者带来了更高的 R0 切除率。同时，度伐利尤单抗安全性可控、可管理，未发现新的安全性事件。综上所述，度伐利尤单抗将有望成为 N2 期可切除 NSCLC 患者的潜在治疗新选择，为更多患者带来福音。

小结

一直以来，III/N2 NSCLC 患者的早期复发和进展问题是临床关注的重点和难点，如何实现肿瘤的快速、深度清除，降低术后复发风险始终是国内外研究者探索的目标。

AEGEAN 研究探索了免疫联合化疗围术期治疗在可切除 NSCLC 患者中的疗效和安全性，并为 PD-L1 抑制剂在围术期全程管理中的应用打下了坚实的证据基础。此次 AEGEAN 研究进一步公布了 N2 NSCLC 亚组患者数据，证实了度伐利尤单抗围术期治疗方案在这类人群中的获益。基于良好的疗效和安全性证据，这一方案或将进一步解决临床中诸多患者未被满足的治疗需求，为破局 III/N2 NSCLC 患者的生存困境带来新的临床启示。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

[1]Heymach JV, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684.

[2]J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8011).

[3]Carter, L,et al. Curr Oncol Rep 26, 65–79 (2024).

[4]魏玉磊,等.中华医学杂志, 2021, 101(4):6.

[5]Forde PM, et al. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985.

[6]Felip E, et al. Lancet. 2021 Oct 9;398(10308):1344-1357.

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内容审核：蔡静

题图：丁香园创意团队