近四成不可切除肝细胞癌患者生存突破 3 年！CARES-310 研究公布最终 OS 结果，奏响中

引言

当地时间 5 月 31 日，备受瞩目的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大开幕。作为全球肿瘤学领域的盛会，ASCO 年会汇聚了世界各地的顶尖专家，共同探讨肿瘤诊疗的前沿动态与进展。

在本次 ASCO 年会上，国产原研 PD-1 抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（「双艾」组合）一线治疗不可切除肝细胞癌的全球多中心 III 期研究（CARES-310）公布了其最终总生存（OS）结果。「双艾」组合不负众望，取得了令人瞩目的突破性成果，不仅再次刷新肝癌一线治疗的长生存纪录，中位 OS 直逼 2 年，且近四成患者的生存时间超过 3 年。这一显著成果标志着「双艾」组合在不可切除肝细胞癌治疗领域已攀登至新的高度，为更多患者带来了新的生机和希望，助力实现更长的生存获益。

CARES-310 刷新不可切除肝癌 OS 纪录，「双艾」组合再创巅峰！

CARES-310 研究^[1]共纳入 543 例既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者，其中 272 例接受「双艾」组合治疗，271 例接受索拉非尼治疗。本次 ASCO 大会公布的是 CARES-310 研究的最终分析结果，截至数据截止日期（2023 年 6 月 14 日），「双艾」治疗组的中位随访时间为 22.1 个月，对照组为 14.9 个月。研究治疗结束后，「双艾」治疗组和对照组分别有 36% 和 42% 的患者接受了后续靶向治疗，17% 和 36% 的患者接受了免疫治疗。

此次 ASCO 大会公布的最新数据显示，CARES-310 研究结果令人振奋：与对照组相比，「双艾」治疗组展现出了持续且显著的生存改善，中位 OS 直指 2 年（23.8 个月 vs 15.2 个月，P<0.0001），再次刷新了不可切除肝癌一线治疗的长生存纪录，降低了 36% 的死亡风险（HR 0.64，95% CI 0.52-0.79）。

图 1：CARES-310 研究最终分析时的 OS 结果

在不可切除肝细胞癌的治疗中，OS 是衡量疗效的重要指标之一，也是「金标准」。延长OS 不仅是不可切除肝细胞癌治疗的核心目标，更是患者和医疗界共同追求的终极目标。然而，原发性肝癌因其高度的恶性、快速的疾病进展以及严峻的诊治现状，常被冠以「癌中之王」的称谓。在化疗时代，不可切除肝细胞癌患者的中位 OS 仅约为 6 个月^[2,3]。尽管近年来靶向治疗、免疫治疗在不可切除肝细胞癌领域进行了积极探索，但遗憾的是，这些努力尚未能完全满足患者对于长期生存的需求。

CARES-310 研究结果的公布，为不可切除肝癌领域带来了里程碑式的突破。自 2022 年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以口头报告形式首次公布以来，该研究就引起了广泛关注。2023 年 7 月，该研究的全文更是荣登国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊，成为《柳叶刀》创刊 200 年来，肿瘤学领域里首个由中国学者主导的国际 Ⅲ 期临床研究问鼎主刊的研究论文^[4]。此次研究数据在 ASCO 大会上更新发布，再次彰显了国际学术界对 CARES-310 研究和「双艾」组合的高度认可和肯定。

本次 ASCO 大会上，CARES-310 研究再次刷新自己书写的纪录，中位 OS 延长至 23.8 个月，这意味着不可切除肝细胞癌患者的 OS 即将突破 2 年大关^[1]。这一成果无疑为不可切除肝细胞癌领域带来了一道划时代的曙光，为更多患者带来了新的治疗希望与生机。

近四成患者活过 3 年，「双艾」组合助力更多肝癌患者实现长生存

本次ASCO大会上，CARES-310 研究还首次公布了其 2 年和 3 年 OS 率数据^[1]。结果显示，「双艾」组合作为一线治疗，展现出了令人惊艳的长生存获益。「双艾」治疗组的 2 年 OS 率和 3 年 OS 率分别达到 49.0% 和 37.7%，显著高于对照组的 36.2% 和 24.8%。这一结果意味着，「双艾」组合能够使近一半的不可切除肝细胞癌患者生存超过 2 年，近四成的患者生存超过 3 年。作为不可切除肝细胞癌靶免联合一线治疗领域首个报告 3 年 OS 率的 III 期研究，CARES-310 研究不仅填补了该领域的空白，更为靶免联合方案的长期疗效数据提供了宝贵的数据参考。

《国务院关于实施健康中国行动的意见》提出，到 2030 年，总体癌症 5 年生存率达到 46.6% 以上^[5]。然而，我国肝癌疾病负担沉重，防控形势仍然严峻。据 2022 年数据，我国肝癌新发病例约 36.8 万，位居所有恶性肿瘤第四位；死亡病例约 31.7 万，位居所有恶性肿瘤第二位^[6]。而且，肝癌生存率提升相对缓慢，2003-2015 年期间，中国肝癌 5 年生存率仅从 10.1% 提升至 12.1%^[7]。CARES-310 研究中，「双艾」组合一线治疗不可切除肝细胞癌，不仅中位 OS 进一步提升，3 年 OS 率更是突破性地达到了 37.7%，相比对照组提升了约 13%，让更多不可切除肝细胞癌实现长生存成为可能。基于免疫治疗独特的「长拖尾效应」，我们有理由相信「双艾」一线治疗将帮助更多不可切除肝癌患者实现 5 年以上的长期生存，达到「临床治愈」，为实现「健康中国 2030」的目标贡献力量。

中国原研、领跑国际，肝癌系统治疗优选方案触手可及！

在本次 ASCO 大会上公布的 CARES-310 研究最新数据不仅再次夯实了「双艾」组合在总人群中的长生存获益，其亚组分析还表明，无论地理区域、种族和病因如何，「双艾」组合均具有一致的 OS 获益。此外，从短期疗效来看，「双艾」组合延续了其之前的显著优势，带来了快速、深度且持久的缓解。中位起效时间（TTR）仅为 1.9 个月，客观缓解率（ORR）高达 26.8%，且中位缓解持续时间（DoR）长达 17.5 个月。这意味着患者在用药后可以快速体验到治疗效果，缓解疾病症状，并提高生活质量，从而增强患者积极治疗的信心，为后续治疗奠定坚实的基础。安全性方面，在更长期的随访过程中，「双艾」组合治疗的患者耐受性良好，未发现新的安全性信号。

图 2：CARES-310 研究最终分析时不同亚组的 OS 森林图

图 3：CARES-310 研究最终分析时的 PFS、ORR 和 mDoR 结果

CARES-310 研究的成功，不仅彰显了中国在全球医药创新领域的智慧和实力，更是中国科学家辛勤工作和创新思维的结晶。从研究设计到临床实施，每一步都凝聚了中国科研人员的心血与智慧。这一成就极大提升了中国学者的国际影响力，更为全球肝癌治疗领域贡献了创新的「中国方案」，为全球肝癌患者带来了生的希望。

凭借着 CARES-310 研究的出色成果，「双艾」组合已于 2023 年 1月 31 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于晚期肝细胞癌一线治疗。在《CSCO原发性肝癌诊疗指南》^[8]以及国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》^[9]中，「双艾」组合作为不可切除肝癌一线治疗，均获得了优选推荐。而且，「双艾」组合用于晚期患者一线治疗的适应症已纳入新版国家医保目录，极大地提高了「双艾」方案的药物可及性，使得更多中国肝癌患者能够享受到优质的治疗。从疗效获益、指南循证和药物可及性等多个维度来看，「双艾」方案无疑是不可切除肝癌患者一线治疗的优选方案。

展望未来，我们期待「双艾」组合能够为更多肝癌患者带来长生存获益，让他们活得更长、活得更好，为实现「健康中国2030」的宏伟愿景添上浓墨重彩的一笔。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

[1]Arndt Vogel, et al. Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. 2024 ASCO, 4110.

[2]QIN SK, et al. Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia. J Clin Oncol, 2013, 31(28):3501-3508.

[3]QIN S, et al. EFFicacy and safety of the FOLFOX4 regimen versus doxorubicin in Chinese patients with advanced hepatocellular carcinoma: A subgroup analysis of the EACH study. Oncologist, 2014, 19(11):1169-1178.

[4]Shukui Qin, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study.Lancet. 2023, July 24.

[5]国务院关于实施健康中国行动的意见.国发〔2019〕13号.

[6]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.

[7]Zeng H, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555-e567. .

[8]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南2024.

[9] 《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》.

内容审核：牛艳红

项目审核：蔡静

题图：丁香园创意团队