动物造模，该怎样选择实验动物？

生物医学科研中，经常要考虑如何建立动物模型，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验无法在病人身上进行。

可以说，动物模型的质量直接影响科研课题，关系到科学研究的成败和质量。如果选用不适当的实验动物进行实验，则会导致实验结果不可靠，甚至使整个实验劳而无功。

那么，如何选择实验动物？

选什么动物

按微生物控制的程度，我国将实验动物分为四个等级：

普通级动物CV：一般为教学示范用。

清洁级动物CL：国内科研工作要求的标准动物，适合于大多数科研课题。

无特定病原体动物（SPF动物）：国际标准实验动物。

无菌动物（CF动物）与悉生动物：仅在特别课题需要时使用。

选择的原则：选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。

相似性原则

为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型。

一般从以下几个方面考虑相似性：

组织结构方面

系统机能方面

生理特性方面

繁殖特性方面

体液特性方面

解剖特性方面：骨骼构成方面、脏器构成方面、脏器形态方面

疾病特点方面

没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。

造模过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。

特殊性原则

选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物时，还可以充分利用不同品系实验动物存在的某些特殊反应。

研究内容 适宜实验动物

呕吐为主 选用犬和猫，而不宜选用草食性动物，因为草食性动物不易产生呕吐反应

过敏反应或变态反应 选用豚鼠，因为豚鼠易于致敏。实验动物接受致敏物质出现反应的程度，从高到低依次为：豚鼠>家兔>犬>小鼠>猫>青蛙

外界环境因素导致机体发热反应的研究 选用家兔，因家兔的体温变化灵敏，其次是猫，不宜选用小鼠和犬

药物致癌作用 最常选用大鼠和小鼠，但须注意不同品系动物的肿瘤自发率不同

研究药物对皮肤的局部作用 常选用家兔或豚鼠

研究毒性物质对实质性器官的损害 最好选用小鼠

研究药物的细胞遗传效应 常选用小鼠或大鼠

研究血压变化

常常选用犬和大鼠

复制动脉粥样硬化动物模型 常选用大鼠和家兔

研究放射病 常用犬、猴、大鼠和小鼠。家兔在照射时容易发生放射性休克而死亡，不宜选用

研究新药毒理 选用两种以上不同种属实验动物。首选小型实验动物，获得结果后，再用大型实验动物复验

心血管病研究 选用猪。猪冠状动脉在解剖学、血液动力学上与人类相似。对高胆固醇食物的反应与人一样，特别容易出现动脉粥样硬化的典型病灶

实验外科学研究 首选犬。内脏与人相似，比例近似。临床医生在研究新的手术或麻醉方法时往往选用犬来做动物实验，取得经验与技巧后用于临床，如心血管外科、脑外科、断肢再植、器官与组织移植等

行为学与精神病及神经生物学研究 猕猴

制造与鉴定脊髓灰质炎疫苗 猕猴是唯一的实验动物

耳科学研究 豚鼠听神经对声波，特别是700-2000Hz的纯音最敏感，常用于听觉与内耳疾病的研究

免疫学研究 豚鼠易引起变态反应，产生大量补体，是过敏性休克与变态反应研究的首选动物

计划生育研究 常选用小鼠与大鼠。因繁殖力强，性周期与妊娠期短，生长快，如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物

不选什么动物

催吐实验不选用大小鼠，因为小/大鼠无呕吐反应。

胆囊功能实验不选用大鼠，因为大鼠无胆囊。

发汗中药的研究不能选用小鼠（无汗腺）。

慢性支气管炎的实验不能选用大小鼠，因为小/大鼠气管及支气管腺不发达。

选动物品系

同一种属不同品系的动物，对同一刺激的反应有很大差异。

实验动物遗传类别选择

近交系：其动物遗传的均质性保证了实验反应的稳定性。

封闭群：能较好地代表自然群体的遗传特性。

F1杂交群：具有2个近交系的遗传特点。

突变动物：往往具有鲜明的人类疾病模型特征。

研究与品系

肿瘤研究：常选用近交系小鼠，如AKR小鼠白血病发生率可达90％；C3H小鼠乳腺癌发病率达97％，而不选用C57BL等小鼠，因其乳腺癌发病率极低（＜5％）。

高血压病研究：选用SHR大鼠，因自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压药物有反应。

DBA/1与DBA/2：对Newcastle病毒反应：前者肺炎，后者脑炎。

噪音：DBA/2敏感，C57BL/6不敏感。

肾上腺皮质激素：C57BL敏感程度高于DBA12倍。

放射线：BALB/cAnN敏感，C57BR/CdJN具有抵抗力。

肿瘤移植成功率：裸鼠低于严重联合免疫缺陷小鼠。

选择实验动物的考虑因素

年龄、体重；

性别。不同性别的动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应不尽一致，因此实验时一般选择雌雄各半；

生理状态与健康情况；

实验季节与昼夜过程

实验的重复与肯定。