基础甲状腺学年度回顾 - 甲状腺癌
近期，Thyroid杂志发表了伦敦帝国学院Graham R. Williams教授在美国甲状腺学会第92届年会上回顾过去一年（2022年9月至2023年8月）基础甲状腺学方面重要研究的文章 [1]，其中4项研究与甲状腺癌有关（表1），在此进行翻译。
甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）的5年存活率为7%且占所有甲状腺癌死亡率的40%。ATC的罕见和生存时间短，导致治疗选择有限，对其分子发病机制的了解也很少。Lu等报道了对甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）和ATC患者组织的分析，并与正常甲状腺进行了比较 [2]。使用单细胞RNA测序（single cell RNA sequencing，scRNAseq）和DNA分析来注释细胞，并表征谱系进程、命运转换和基因组扰动。生物信息学和机器学习确定了差异表达和富集的基因、转录因子激活和细胞-细胞相互作用网络、DNA拷贝数、突变和单核苷酸变异。
在癌变过程中，甲状腺细胞首先获得PTC表型。PTC细胞对应激信号响应，保持惰性或转变为炎性未分化表型（inflammatory ATC，iATC)。iATC细胞获得间充质表型（mesenchymal ATC，mATC），特征是单核苷酸和/或拷贝数变异，和非整倍体伴有丝分裂缺陷。随后，mATC细胞通过与巨噬细胞和成纤维细胞相互作用，重编程、增殖并改变肿瘤微环境。抗炎、促肿瘤的M2巨噬细胞和炎性癌症相关成纤维细胞增殖，而促炎、抗肿瘤的M1巨噬细胞和肌源性癌症相关成纤维细胞减少。
该研究提供了对ATC从惰性、分化状态到形成侵袭性、去分化肿瘤进化的基础事件的全面理解。这些见解将为评估分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）患者的未分化进展风险以及预防未分化转化的新型药物靶点的前景提供新的机会。
Nappi等研究了2型脱碘酶（type 2 deiodinase，DIO2）在实体瘤进展中的作用 [3]。他们发现，抑癌基因p53的缺失激活了DIO2/T3信号，并有利于基因组不稳定和转移。因此，靶向DIO2/T3信号转导可能在未来应用于降低p53突变肿瘤的侵袭性。Veschi等报道了一种使用CRISPR-Cas9编辑人胚胎干细胞的DTC转化新型体外模型 [4]。以上研究在体外概述了组织前体细胞中的致癌事件，加深了对DTC转化分子机制的理解，并为寻找新的治疗靶点提供了机会。
在这种背景下，Fagin等回顾了目前对滤泡细胞来源甲状腺癌发病机制的理解 [5]。对主要信号通路及其活动如何决定肿瘤表型的全面讨论提供了一个详细的框架——将为药物发现新方法提供信息和支持。
表1
ATC，甲状腺未分化癌；scRNAseq，单细胞RNA测序；T3，三碘甲状腺氨酸；DIO2，2型脱碘酶；p53，抑癌基因p53；DTC，分化型甲状腺癌；CRISPR，成簇的规律性间隔的短回文重复序列；Cas9，CRISPR关联基因9
参考
