逐步激活代谢型谷氨酸受体

2024年4月17日《Nature》发表一项研究：促代谢谷氨酸受体属于 G 蛋白偶联受体家族，是专性二聚体，具有一个大的细胞外配体结合域，该结合域通过富半胱氨酸域与 7 跨膜域相连。激活时，这些受体会发生巨大的构象变化，将配体结合信号从细胞外配体结合结构域传递到 G 蛋白偶联的 7 跨膜结构域。在本手稿中，我们提出了代谢型谷氨酸受体亚型 5 的顺序、多步骤激活机制模型。我们展示了脂质纳米盘中从非活性到完全活性的一系列结构，包括激动剂结合的中间状态。此外，我们还利用大分子和单分子荧光成像技术揭示了异位调节剂和 G 蛋白结合时受体的不同构象。