APASL 2024 落幕｜聚焦乙肝、丙肝领域，6 项重要研究成果重磅亮相！

第 33 届亚太肝脏研究协会年会（APASL 2024）已于当地时间 3 月 27 日至 31 日在日本京都举行。作为亚太地区肝病领域的重要国际会议之一，APASL 一直聚焦于肝脏疾病的预防、诊断和治疗研究，以期为亚太地区的患者及风险人群提供帮助，为医学科学的发展和医疗保健的改善保驾护航。

我们精选了乙肝、丙肝领域 6 项研究进行了重点解读，请大家先睹为快。

乙型肝炎病毒（HBV）部分

O-0169

不确定期慢性乙型肝炎（CHB）患者接受抗病毒治疗的获益

上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队回顾性分析了不确定期 CHB 患者在抗病毒治疗中的获益情况。

研究最终分析了 241 例处于不确定期的 CHB 患者，其中接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的有 206 例，接受干扰素（PEG-IFN）治疗的有 17 例，接受 NAs 联合 PEG-IFN 治疗的有 18 例，治疗周期为 96 周。所有患者均接受了肝组织活检（表 1）。

表 1. 患者部分基线数据

结果显示，处于不确定期的患者，约有 80% 都出现了明显的组织学改变。

在治疗 96 周时，NAs 组，PEG-IFN 组，以及 NAs 联合 PEG-IFN 治疗组患者完全病毒学应答率分别为 99.0%，88.2% 和 100.0%。在治疗 96 周时，谷丙转氨酶（ALT）复常率（ULN < 40 IU/L）达到了 53.85%。此外，在治疗 48 周时，NAs 组乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）血清转换率为 10%（40 例中的 4 例）。尚未出现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除病例（图 1）。

图 1. 主要疗效数据

该研究提示，绝大多数不确定期 CHB 患者都存在明显的肝脏组织学改变。而抗病毒治疗能有效抑制这些患者 HBV 的复制，基于此，研究者认为不确定期 CHB 患者应当接受抗病毒治疗。

P-0087

富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在伴晚期肝纤维化且未获得完全病毒学抑制的经治 CHB 患者中的应用

中国台湾一项多中心研究，主要评估了伴晚期肝纤维化且未获得完全病毒学抑制的经治 CHB 患者在转换 TAF 治疗后的疗效和安全性。

研究纳入了 66 例经其他 NAs 治疗至少 52 周的伴晚期肝纤维化的 CHB 患者，这些患者入组后全部转为 TAF 治疗。此次年会公布了该研究 96 周的疗效和安全性数据。

66 例患者中有 47 例接受恩替卡韦（ETV）治疗，13 例接受富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗，其余 6 例接受其他 NAs 治疗。患者平均年龄 56 岁，男性占比 53%，有 31 例患者 HBeAg 呈阳性，基线 HBsAg 中位水平为 1803 IU/mL，HBV DNA 中位水平为 74.5 IU/mL。

最终有 45 例患者完成了 96 周的治疗。结果显示，在疗效方面，转换 TAF 治疗 48 周和 96 周时，患者的完全病毒学抑制率（HBV DNA < 20 IU/mL）分别为 61.8% 和 73.3%；基线、转换治疗 48 周和 96 周时 ALT 正常率（ULN ≤ 40 U/L）分别为 78.8%、78.2% 和 80.0%。

此外，肝脏硬度值结果由基线的 7.9 kPa 明显下降到 96 周时的 6.2 kPa；患者的控制衰减参数（CAP）也在 96 周时相较基线略有降低（图 2）。

图 2. 转换治疗前后患者肝脏硬度值和 CAP 变化情况

此外，转换 TAF 治疗后，患者 HBsAg 水平下降显著（48 周和 96 周时的 HBsAg 水平分别为 1179 IU/mL 和 1368 IU/mL）。在安全性方面，总体不良事件发生率低，有 7 例患者提前终止了治疗，其中 5 例患者因个人原因死亡，另外 2 例患者因急性心脏病发作和坏死性筋膜炎意外死亡，且研究人员认为与药物治疗无关。肾脏安全性方面，转换治疗前后患者肌酐（Cr）和肾小球滤过率（eGFR）水平均维持稳定。另外，值得注意的是，在转换治疗 96 周后患者的体重相对基线略有下降（图 3）。

图 3. 转换治疗前后患者体重和肾功能的变化情况

综上，该研究提示，伴晚期肝纤维化且未获得完全病毒学抑制的经治 CHB 患者，在转换 TAF 治疗后，完全病毒学抑制率得到明显提高。更重要的是，TAF 治疗还可延缓晚期肝纤维化的进展，安全且耐受性良好。

P-0128

与恩替卡韦（ETV）相比，TAF 在初治 CHB 患者中展现了更好的肾脏安全性

河南省人民医院的研究团队进行了一项前瞻性研究，评估了初治 CHB 患者接受 TAF 和 ETV 治疗后的骨肾安全性。

研究共纳入 95 例于 2019 年 8 月至 2020 年 6 月期间在河南省人民医院就诊的初治 CHB 患者，所有患者入组后随机接受 TAF（n = 45，25 mg/天）或 ETV（n = 50，0.5 mg/天）治疗。研究的主要终点是治疗 96 周时骨肾安全性指标异常患者的比例。对于肾脏安全性，研究人员主要就尿 α1-微球蛋白（α1-MG）和尿 N-己酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（尿 β-NAG）等评价肾小管功能的指标进行评估；骨安全方面，研究人员则评估了骨密度（BMD）、血清磷等指标。两组患者基线的平均年龄、肝硬化比例、肾功能和骨骼等相关指标没有显著差异（表 2）。

表 2. 两组患者基线数据

在疗效方面，治疗 96 周时，TAF 组实现完全病毒学应答（HBV DNA < 20 IU/mL）的患者比例为 97.8%，ETV 组为 96.0%；TAF 组和 ETV 组患者在 ALT 正常率上无显著差异（97.8% vs 100%）。

在骨肾安全性方面，治疗 96 周时，与 ETV 组相比，TAF 组患者尿 α1-MG/Cr，尿 β-NAG 和尿半胱氨酸 C（CysC）异常率明显更低。髋部和脊椎 BMD 结果显示，TAF 组出现低骨量的患者比例在数值上低于 ETV 组（表 3）。

表 3. 两组患者骨肾安全性指标异常率的差异

该研究再次提示，在初治 CHB 患者中，TAF 表现出了良好的肾脏和骨安全性。

丙型肝炎病毒（HCV）部分

O-0466

人工智能助力识别 HCV 患者：澳大利亚试点项目

研究验证了一种人工智能（AI）算法识别澳大利亚人群中 HCV 感染者的有效性。

通过对 371 家澳大利亚医院的电子病历（EMR）进行回顾性分析，包括 2017 年至 2022 年就诊的 1900 万名患者。具体来说，使用匿名化的临床数据训练高性能 AI 学习模型（XGBoost），通过与 HCV 感染相关的临床指标来识别未诊断的 HCV 感染者，并在单独的数据集对其进行验证。算法性能的评估基于召回率以及与世界卫生组织（WHO）推荐的标准筛选方法比较的改善倍数。

数据库包含 900 万名在 24 个月内接受过医疗服务的成人患者。其中，2515 名患者被诊断为 HCV 阳性。下表展示与全人群筛查和出生队列筛查（即 WHO 建议对 1946～1964 年间出生的人群进行筛查）相比的算法性能。基于 5% 的召回率（高预测风险人群），AI 算法相对于全人群筛查的改善倍数为 116.5 倍。作为对比，出生队列筛查相对于全人群筛查的改善倍数为 2.18 倍。模型的工作特征曲线下面积（AUROC）为 0.735（表 4）。模型使用的优选预测因子包括年龄、性别、慢性肝病、抗焦虑药物、镇痛剂、胆红素和 ALT 。

表 4. 全人群筛查、出生队列筛查和 AI 算法的 HCV 检出率的比较

该研究表明，AI 算法可以识别澳大利亚人群中未被诊断的 HCV 患者，有助于提高筛查效率。

O-0216

HCV 患者获得持续病毒学应答（SVR）后的死亡风险：一项真实世界多国家队列研究（REAL-C）

HCV 患者接受直接抗病毒药物（DAA）治疗并获得 SVR 有利于降低患者死亡风险，但目前对于死亡相关风险因素尚待研究。

该研究纳入 39 个 REAL-C 临床研究中心的 11451 名经 DAA 治疗后获得 SVR 的 HCV 患者。根据患者肝脏状态分为非肝硬化组、代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组和肝细胞癌（HCC）组。随访时间为 DAA 治疗完成后的 24 周至死亡或随访结束（2023 年 8 月 31 日）。

结果显示，704 例（6.2%）患者在 4.6 ± 2.4 年随访期内死亡，其中非肝硬化组、代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组和 HCC 组的死亡人数分别为 124、207、133 和 240，各组的全因死亡率分别为每 1000 人年 5.06、10.2、46.5 和 49.4。按照基线时是否存在 HCC、性别、年龄、糖尿病、肝纤维化程度、活动性/非活动性 HCC 等因素对死亡率进行分层，结果如下表所示。

表 5. 按相关死亡风险因素对死亡率进行分层结果

因素分析显示，年龄大于 65 岁（3.1 倍）、男性（1.4 倍）、失代偿/代偿期肝硬化（4.7/1.7 倍）、活动性/非活动性 HCC（4.7/1.7 倍）等因素与死亡率升高显著相关。

研究表明，DAA 治疗获得 SVR 的 HCV 患者死亡率，受到 DAA 治疗前肝病严重程度和其他因素的影响，强调了对高危患者进行个体化风险评估和持续监测的必要性。

P-0212

SVR10K 研究：SOF/VEL 的大型真实世界数据

既往发表数据显示，SOF/VEL 在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国的 12 个临床队列的 6000 多名 HCV 患者中获得高 SVR 率。SVR10K 研究在此基础上，纳入包括亚洲、中东和拉丁美洲的真实世界数据，以证实 SOF/VEL 在不同人群和不同地区患者的有效性。

研究纳入来自中国香港、中国台湾、墨西哥、瑞典和阿拉伯联合酋长国等 7 个中心接受 SOF/VEL 治疗 12 周的患者。对患者年龄、性别、治疗经验（TE）、肝硬化分期（不包括失代偿）、基因型、合并感染、从 HCV 诊断到开始治疗的时间以及 SVR（4、12、24）等数据进行分析。

研究共纳入 4679 名患者，59% 为男性，中位年龄为 56.9 岁，其中 68% 患者年龄 ＞ 50 岁，25% 为基因 3 型患者，21% 患者肝纤维化分期为 F4，5% 为经治患者，人类免疫缺陷病毒（HIV）、HBV 和丁型肝炎病毒（HDV）共感染比例分别为 4.7%、4.3% 和 0.1%。74% 的患者记录了 HCV 诊断到开始治疗的时间，其中 17% 的患者在确诊 HCV 后立即开始治疗。

研究结果显示，患者总体 SVR 率为 99%，亚洲地区患者 SVR 率为 98.4%。该研究再次证实 SOF/VEL 在不同地区和人群中的有效性。