配体功效调节μ-阿片受体的构象动力学

2024年4月10日《Nature》发表一项研究：µ-阿片受体（µOR）是疼痛治疗的一个重要靶点，从分子角度了解药物对µOR的作用有助于开发更好的治疗方法。在这里，我们利用双电子-电子共振和单分子荧光共振能量转移，展示了μOR的配体特异性构象变化是如何在转导水平上转化为广泛的内在效能的。我们确定了受体胞质面的几种构象，这些构象在不同的时间尺度上相互转换，包括能够与 G 蛋白结合的预激活构象，以及在三元复合物中明显降低 GDP 亲和力的完全激活构象。β-arrestin-1与μOR核心结合位点的相互作用似乎不那么特异，其亲和力比与Gi的结合低得多。