1、DiGeorg综合征确切发病机制是( )

A.常染色体显性染色体22q11.2区域缺失

B.胚胎期第三，第四咽囊和咽弓的衍生体缺陷

C.神经及细胞不能移入咽囊外胚层

D.先天胸腺发育不良

E.甲状旁腺功能减低

2、无胸腺的诊断主要基于( )

A. 外科手术观察

B.胸部X线片

C.原始T细胞比例明显降低

D.胸部CT

E.淋巴细胞绝对计数明显降低

3、胸腺发育不全综合症最初的三联征包括（ ）多选

A.先天性无胸腺

B.腭裂

C.心脏异常

D.甲状旁腺缺如

E.高腭弓

4、胸腺发育不全综合症的临床诊断标准是（ ）

A.先天性心脏病

B.特征面容

C.甲状旁腺功能低下或新生儿低钙

D.缺失的或不正常的胸腺或T细胞缺陷

E.自身免疫性疾病

一、概述

迪格奥尔格综合征（更准确的广义名称为 22q11.2 缺失综合征）是由 22 号染色体小部分缺失导致的一种疾病。

由美国医学家Angelo DiGeorge于1965年命名。

在最新的IEI（Inborn Errors of Immunity）分类中，归属于第二类伴有典型特征的联合免疫缺陷病。

二、病因

DGS发病率约为1/4000~1/6000，其发病可能与22q11.2染色体缺失、CHARGE综合征以及糖尿病胚胎病相关，最常见为22q11.2染色体微缺失（图1），90%患者有该区域经典的3Mb微缺失，另外8%为1.5Mb的缺失。

图1 22q11.2染色体缺失示意图及缺失部分主要基因

三、临床表现

DGS患者发育异常主要与头部神经嵴细胞的移动、分化或胚胎期第3、4咽囊发育的信号传导异常有关，其临床表现由于外显率不同具有高度可变性。

主要特征为先天性心脏病（可存在心脏圆锥动脉干缺陷、主动脉弓离断、永存动脉干、法洛四联症、房间隔缺损、室间隔缺损等）、胸腺及甲状旁腺发育不良或缺失、免疫缺陷（免疫缺陷严重程度与胸腺发育不全程度有关），另外还包括异常面容、唇腭裂、胃食管反流、神经性耳聋、语言发育迟缓等（图2）。

DGS分为“部分型”和“完全型”，多数为部分型DGS，完全型罕见。在完全型DGS 患者中，约1/3可出现皮疹、淋巴结病及TCR-Vβ寡克隆。

图2 DGS累及器官和系统示意图及人群颅面特征

四、辅助检查

一般检查：全血细胞计数和分类计数(评估有无淋巴细胞减少)、血清钙磷水平、Ig水平、胸部X线、心脏超声、肾脏超声等。

特殊检查：

(1)淋巴细胞免疫功能检测：患儿可呈现Naïve T/B细胞比例及绝对值显著降低（图3）。

(2)多重连接探针扩增（Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification，MLPA）、全外显子测序（whole exome sequencing, WES）

(3)TCR-Vβ谱检测

图3.淋巴细胞免疫功能检测评估

五、诊断

诊断依据包含CD3+T细胞数量减少、特征性临床表现等（图4）

图4.诊断标准

六、治疗

(1)婴儿期急性治疗：需治疗可能存在的低钙血症、严重先天性心脏缺陷。

(2)长期治疗：需长期随访患者生长发育、语言（如干预唇腭裂及腺样体肥大）、免疫等情况。如定期评估淋巴细胞亚群指导疫苗接种，免疫球蛋白替代治疗（表现为低丙种球蛋白患儿）及应用特殊免疫抑制剂干预自身免疫临床表现，患儿终生的易感染倾向等。中枢神经系统的定期评估包括患儿的自闭症、癫痫及帕金森倾向。

The classic triad of features of DGS on presentation is conotruncal cardiac anomalies, hypoplastic thymus, and hypocalcemia, and they are diagnosed in early life.

DiGeorge综合征的典型三联征表现为心脏圆锥动脉干畸形、胸腺发育不全和低钙血症，该病在患者年龄较小时就能诊断。

However, the phenotype is quite variable , and there may be marked differences between affected persons, even within a single family .

然而，其表型多变，即使同一家族的患者间也可能有明显差异。

A broad spectrum characterizes the presence and severity of individual features, and the severity of each feature appears to be independent of other features.

各种表现的存在情况及严重程度差异很大，而且各表现的严重程度似乎不受其他表现影响。

Older children with DGS may be detected through clinics for congenital heart defects or craniofacial clinics, may be referred to developmental specialists for poor school performance, or may be diagnosed due to frequent infections or autoimmune conditions.

年龄较大的DGS儿童可通过先天性心脏缺陷诊所或颅面诊所被发现，可能因为学习成绩差转诊到发育专科，或者可能因为经常感染或自身免疫疾病得以诊断。

注：图文笔记源自BCH儿童感染20240325

7年制儿科学