美国食品药品监督管理局加速批准波纳替尼联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性ALL

3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准多靶点激酶抑制剂（Iclusig）用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成年患者的化疗。

PhALLCON试验

PhALLCON（ClinicalTrials.gov标识符NCT03589326）是一项随机、主动对照、多中心、开放标签试验，对245名新诊断为费城染色体阳性ALL的成年患者进行了疗效评估。患者被以2:1的比例随机分配，接受30 mg波纳替尼口服每日一次或600 mg伊马替尼口服每天一次的化疗（伊马替尼加化疗是一种未经批准的方案）。化疗包括长春新碱和地塞米松诱导的3个周期，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固的6个周期，以及长春新素和泼尼松维持的11个周期。在诱导期结束并实现无法检测的可测量残余疾病（MRD）完全缓解后，将波纳替尼剂量降至15 mg，每日一次。

疗效基于诱导结束时无法检测到的MRD完全缓解率。诱导结束时，波纳替尼组和伊马替尼组的MRD完全缓解率分别为30%和12%（风险差=0.18，95%置信区间[CI]=0.08%-0.28%，P=.0004）。

最常见的不良反应是肝功能障碍、关节痛、皮疹和相关疾病、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔粘膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、液体滞留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。

推荐的波纳替尼剂量为30 mg口服，每日一次，在诱导结束时达到无法检测的MRD完全缓解后，剂量降至15 mg口服，每天一次。继续波纳替尼化疗长达20个周期，直到失去反应或出现不可接受的毒性。有关波纳替尼给药制剂的说明，请参阅处方信息。

这项审查使用了实时肿瘤学审查试点计划和评估援助，前者简化了在提交整个临床申请之前提交的数据，后者是申请人自愿提交的，以促进美国食品药品监督管理局的评估。

该申请获得了优先审评和孤儿药认定。

最新说明书参见附件。