美国食品药品监督管理局加速批准泽布替尼加奥滨尤妥珠单抗治疗复发性或难治性滤泡淋巴

3月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准小分子BTK抑制剂泽布替尼（Brukinsa）与抗CD20单克隆抗体奥滨尤妥珠单抗联合用于两种或多种系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。

ROSEWOOD研究

该方案在研究BGB-3111-212（ROSEWOOD；ClinicalTrials.gov标识符NCT03332017）中进行了评估，这是一项开放标签、多中心、随机试验，招募了217名既往至少接受过两次全身治疗的复发或难治性卵泡成年患者。患者被随机分配为2:1，每天两次口服160 mg的泽布替尼，直到疾病进展或不可接受的毒性加上奥滨尤妥珠单抗或单独奥滨尤妥珠单抗。既往治疗线的中位数为三条（范围=2-11）。

疗效基于独立审查委员会确定的总体反应率和反应持续时间。泽布替尼加奥滨尤妥珠单抗组的总有效率为69%（95%置信区间[CI]=61%-76%），奥滨尤妥珠单抗组为46%（95%CI=34%-58%）（双侧P=0.012）。中位随访19.0个月，泽布替尼加奥滨尤妥珠单抗组未达到中位反应持续时间（95%可信区间=25.3个月，无法评估），接受奥滨尤妥珠单抗单药治疗的患者为14.0个月（95%置信区间=9.2~25.1个月）。泽布替尼加奥滨尤妥珠单抗组18个月时的估计持续时间有效率为69%（95%CI=58%-78%）。

在泽布替尼的临床试验中，最常见的不良反应（≥30%），包括实验室异常，是中性粒细胞计数下降（51%）和血小板计数下降（41%）、上呼吸道感染（38%）、出血（32%）和肌肉骨骼疼痛（31%）。35%接受泽布替尼加奥滨尤妥珠单抗治疗的滤泡性淋巴瘤患者出现严重不良反应。

泽布替尼的推荐剂量为160 mg，每日两次口服，或320 mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

这项审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进美国食品药品监督管理局的评估。该申请获得了快速通道和孤儿药指定。