美国食品药品监督管理局批准奥加伊妥珠单抗用于儿童ALL患者

3月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了CD22靶向抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗（Besponsa），用于1岁及以上复发或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童患者。

研究WI203581

在多中心、单臂、开放标签WI203581研究（ClinicalTrials.gov标识符NCT02981628）中，对53名1岁及以上患有复发或难治性CD22阳性B细胞前体ALL的儿童患者的疗效进行了评估。评估了两种剂量水平：12名患者的初始剂量为1.4 mg/m2/周期，41名患者为1.8 mg/m2/周期。用药前包括1 mg/kg（最大50 mg）的甲基强的松龙、退烧药和抗组胺药。患者平均接受两个周期的治疗（范围=1-4个周期）。

主要疗效结果指标是完全缓解、完全缓解的持续时间以及无法检测到可测量的残余疾病完全缓解的患者比例。完全缓解被定义为骨髓中有<5%的成细胞，没有外周血白血病成细胞，外周血计数完全恢复（血小板≥100×109，中性粒细胞绝对计数≥1×109/L），以及任何髓外疾病的消退。通过流式细胞术或聚合酶链式反应（PCR）将MRD定义为包含<1×10-4（<0.01%）骨髓有核细胞的白血病细胞。

在所有患者中，53名患者中有22名（42%，95%置信区间[CI]=28.1%-55.9%）实现了完全缓解，完全缓解的中位持续时间为8.2个月（95%置信区间=2.6个月，无法评估）。根据流式细胞术，完全缓解患者的MRD检测不到率为21/22（95.5%，95%CI=77.2–99.9），根据实时定量逆转录酶聚合酶链式反应，22（86.4%，95%CI=65.1–97.1）中的19（86.4%）。

接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括血小板减少、发热、贫血、呕吐、感染、出血、中性粒细胞减少、恶心、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少、转氨酶升高、腹痛和头痛。

对于第一个周期，推荐的奥加伊妥珠单抗剂量为每个周期1.8 mg/m2，在第1天（0.8 mg/m2）、第8天（0.5 mg/m2）和第15天（0.5 kg/m2）分三次给药。周期1的持续时间为3周，但如果患者达到完全缓解或血液学恢复不完全的完全缓解，和/或从毒性中恢复，则可延长至4周。

 新说明书见附件