复发性或难治性AML中新型CD123靶向抗体偶联药物的研究

在《柳叶刀肿瘤学》上报道的一项I/II期研究中，医学博士Naval Daver及其同事发现，新的CD123靶向抗体-药物偶联物pivekimab sunirine（IMGN632）在CD123阳性复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中显示出活性。

研究详情

2017年12月至2020年5月，来自法国、意大利、西班牙和美国九个地区的91名患者参加了第一项人体研究。剂量递增阶段检查了每3周给药一次（方案A；n=68）或每3周在第1、4和8天给药（方案B；n=23）的pivekimab sunirine的剂量水平。

主要发现

在方案A中，以0.015 mg/kg至0.450 mg/kg的六个递增剂量给药的pivekimab sunirine未确定最大耐受剂量。共确定了三种剂量限制毒性，包括0.180 mg/kg和0.450 mg/kg时的可逆性静脉闭塞性疾病和0.300 mg/kg时的中性粒细胞减少症。根据与方案A的比较安全性和有效性结果，停止对方案B的评估。建议的II期剂量为0.045 mg/kg，每3周一次（方案A）。

在接受推荐II期剂量的29名患者中，有6名患者出现了定义为部分缓解或更好的反应（21%，95%置信区间[CI]=8%-40%），综合完全缓解率（完全缓解或完全缓解与部分或不完全血液学恢复的比率）为17%（95%置信区间=6%-36%；n=5）。在68名按计划A接受不同剂量治疗的患者中，有11名患者（16%，95%CI=8%-27%）出现反应，综合完全缓解率为12%（95%CI=5%-22%；n=8）。

在29名接受推荐II期剂量的患者中，最常见的≥3级治疗相关不良事件是发热性中性粒细胞减少症（10%）、输液相关反应（7%）和贫血（7%）。最常见的治疗相关严重不良事件是发热性中性粒细胞减少症（7%）和输液相关反应（7%）。在接受计划A的68名患者中，有一名患者的死亡（原因不明）被认为与治疗有关。

研究人员得出结论，“pivekimab sunirine在多个剂量下显示出单剂活性，推荐的II期剂量为0.045 mg/kg，每3周一次。这些发现导致了对CD123阳性[AML]患者进行pivekimab sunirine加阿扎胞苷和venetoclax的Ib/II期研究。”