老药师看自己的用药说明书-难

老药师看自己的用药说明书-难

2024-01-14，收录，作苦用功，辛老师

(最后查价格：诺欣妥，21元、片，7 版装【7*21=147元/盒，医保报销：108.36乙/1.07/1%，自理1%，按99%的甲类报销；

辛老师点评：太贵，一天1 片（108.36/7片=15,48/天 医保报销，自负：1.07/天。

本人一天几分钱降压药，同样控制血压还可以。

2024-01-14，17：00 完笔，辛老师

先看基本信息，

沙库巴曲缬沙坦钠片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会导致发育中的胎儿损伤基至死亡。

当发现妊娠时，应当立即停用本品。

【药品名称】

通用名称：沙库巴曲缬沙坦钠片

商品名称：诺欣妥®(Entresto®)

【成分】

本品活性成分：沙库巴曲 缬沙坦钠

【性状】

本品为紫白色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“LZ“字样，另一面凹刻

有NVR”字样(50mg规格)、或淡黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“L1”字

样，另一面凹刻有"NVR”字样(1O0mg规格)、或淡粉色椭圆形薄膜衣片，一面

凹刻有L11”字样另一面凹刻有“NVR”字样(200mg规格)

【适应症】

1.以沙库巴曲缬沙坦计50mg.100mg.200mg

用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA II-IV级，LVEF≤40%)成人患

者.降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素

I受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物合用。

2.以沙库巴曲缬沙坦计100mg.200mg

用于治疗原发性高血压。

【规格】

以沙库巴曲缬沙坦计

(1)50mg(沙库巴曲24mg/缬沙坦26mg)

(2)100mg(沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg)

(3)200mg(沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg

（注：光看说明书，不知道自己用的是什么规格，查包装盒，才明白是200mg)

【用法用量】

本品可以与食物同服或空腹服用（参见【药代动力学）

由于与ACE合用时存在血管性水肿的潜在风险，禁止本品与ACE合用,如

果从ACE转换成本品.必须在停ACE治疗至少36小时之后才能开始应用本

品（参见【禁忌】）。

本品具有拮抗血管紧张受体的活性，故不建议与ARB合用（参见【注意

事项】和【药物相互作用】)

射血分数降低的慢性心力衰竭：

推荐本品起始剂量为每次100mg.每天两次。在目前未服用ACE或ARB

的患者或服用低剂量上述药物的患者中，推荐本品的起始剂量为50mg,每天

两次。根据患者耐受情况.本品剂量应该每2至4周倍增一次，直至达到每次

200mg.每天两次的目标维持剂量」

血钾水平>5.4mmol/L的患者不可开始给予本品治疗。SBP<100mmHg

的患者（注：SBP--收缩压），开始给予本品治疗时需慎重，注意监测血压变化。对于100mmHg≤SBP≤110mmHg的患者，应考虑起始剂量为50mg,每天两次。

如果患者出现不耐受本品的情况（收缩压≤95mmHg、症状性低血压、高

钾血症，肾功能损害)，建议调整合并用药，暂时降低本品剂量或停用本品（参见

【注意事项】)

原发性高血压：

推荐本品起始剂量为每次200mg,每天一次。在应用本品200mg每天一次

无法充分控制血压的患者中，剂量可增加至400mg.每天一次。本品可单独使

用，或与除ACE(见【禁忌】)和ARB(见【注意事项】)以外的其他降压药物

合用。

特殊人群

肾功能损害患者

轻度肾功能损害

(eGFR60~90mL/min/1.73m2)的射血分数降低的慢性

心力衰竭者不需要调整剂量。

中度肾功能损害(eGFR30-60mL/min/1.73m2)的射血分数降低的慢性

心力衰竭患者中推荐起始剂量为每次50mg,每天两次。由于在重度肾功能损害

患者(eGFR<30 mL/min/1.73m2)中的用药经验非常有限，因此这类患者应慎

用本品.推荐起始剂量为每次50mg.每天两次。

患有轻度或中度肾功能损害(eGFR30-90mL/min/1.73m2)的原发

性高血压患者无需调整剂量。本品在原发性高血压伴随严重肾功能损害

(eGFR<30mL/min/1.73m2)患者中的安全性和有效性尚未确定。在终末期肾

病合并射血分数降低的慢性心力衰竭或合并原发性高血压患者中没有使用经

验，因此不建议此类患者使用本品。

肝功能损害：

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者不需要调整起始剂量。

中度肝功能损害(Child-Pugh B级)的射血分数降低的慢性心力衰竭患

者的推荐起始剂量为每次50mg,每天两次。在患者能够耐受的情况下，可以

每2-4周倍增一次本品剂量，直至达到目标维持剂量每次200mg.每天两次

中度肝功能损害(Child-Pugh【B级）的原发性高血压患者的推荐起始剂

量为每次100mg,每天一次。

不推荐重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者应用本品（参见【药理毒理】

老年患者(65岁以上)

65岁以上患者无需进行剂量调整。

【不良反应】

由于临床试验是在不同条件下开展的，一种药物在临床试验中观察到的不

良反应发生率不能与另一种药物在其他临床试验中观察到的不良反应发生率进

行直接比较，并且在临床试验中观察到的这种药物的不良反应发生率可能无法

反映实际应用中观察到的发生率

射血分数隆低的慢性心力衰竭

本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损

害、高钾血症，详见【注意事项】

临床试验经验

PARADIGM-HF试验中，在进入比较沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥®）

和依那普利的随机双盲阶段之前，要求受试者完成分别为期15天和29天（中位

值)序贯的依那普利导入期和诺欣妥®导入期。依那普利导入期有1102名患者

(10.5%)永久终止研究，5.6%是由于不良事件，最常见的是肾功能损害(1.7%

).高钾血症(1,7%)和低血压(14%)。诺欣妥®导入期.另外10.4%的患者永

久终止治疗，5.9%是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（18%）.低血压

(1.7%）和高钾血症(1.3%)。由于这一导入期设计，下面描述的不良反应发生

率低于预期的实际应用中的发生率。

双盲阶段评价了4203名诺欣妥®治疗患者.4229名依那普利治疗患者的安

全性。PARADIGM-HF研究中，随机至诺欣妥®组的患者接受长达4.3年的治

疗.中位暴露持续时间为24个月：3,271名患者接受了一年以上的治疗，450名

(10.7%)诺欣妥®治疗患者、516名(12.2%)依那普利治疗患者在双盲阶段因

不良事件终止治疗。

双盲阶段≥5%诺欣妥®治疗患者发生的不良反应如表1所示。

（表，略）

PARADIGM-HF试验中，依那普利导入期和诺欣妥®导入期的血管性水肿

发生率均为0.1%。双盲阶段，诺欣妥®治疗患者血管性水肿发生率高于依那普利

治疗患者（分别为0.5%和0.2%）。诺欣妥治疗的黑人患者和依那普利治疗的黑

人患者中血管性水肿发生率分别为2.4%和0.5%（参见【注意事项】）。

在PARADIGM-HF研究的双盲阶段，依那普利组.诺欣妥®组的体位性低

血压发生率分别为1.1%.2.1%。与依那普利治疗患者相比(1.3%)，1.9%的诺

欣妥®治疗患者报告了跌倒。

（实验室检查，略）

原发以性高血压（临床试验）（略）

禁忌症（略）

【注意事项】

警告：胚胎毒性

怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害，孕中期和孕晚期应用作用于肾素血

管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡

率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治

疗【替代影响肾素-血管紧张素系统的药物]，并且认为本品可挽救母亲生命，则

告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。

血管性水肿

诺欣妥®可能导致血管性水肿。在研究PARADIGM-HF的双盲阶段，O.5%

的诺欣妥®治疗患者和0.2%的依那普利治疗患者发生了血管性水肿（参见【不

良反应】)。

如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥®，给予适当的治疗并监测

呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥®。对于已确认的局限于面部和唇部的血

管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。

伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉

可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1：1000

(0.3mL-0.5mL)以及采取必要措施以确保患者气道通畅。

应用诺欣妥®时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。

有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥®时血管性水肿风险可能增加（参见

【不良反应】)。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史或有遗

传性血管性水肿的患者不应该应用诺欣妥®（参见【禁忌】）。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的双重阻滞

因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥®不得与ACEI合用。必须在ACEI末次

给药36小时之后才能开始应用诺欣妥®。如果停止诺欣妥®治疗.必须在诺欣妥

®末次给药36小时之后才能开始应用ACEI(参见【禁忌】、【用法用量】和【药物

相互作用】)。

诺欣妥®与直接与肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎（参见【禁忌】和【

药物相互作用】)。在2型糖尿病患者中禁止诺欣妥®与阿利吉仑合用（参见【禁

忌】)

因具有拮抗血管紧张素II受体的活性，诺欣妥®不应与ARB合用（参见【用

法用量】和【药物相互作用】)。

低血压

诺欣妥®可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素·血管紧张素系统被激

活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患

者)风险更大。研究PARAD1IGM-HF双盲阶段.18%的诺欣妥®治疗患者和12%

的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件（参见【不良反应】），两个治疗组

大约1.5%的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥®之前应纠正血容

量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考

虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量

不足)。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥®剂量或

暂时停用。通常不需要永久停止治疗

肾功能损害

由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS,预期易感个体应用诺欣妥®治疗可能

出现肾功能减退。在PARADIGM-HF研究双盲阶段，诺欣妥®组利

依那普利组均有5%的患者报告了肾功能衰竭不良事件（参见【不良反应】）。在

肾功能取决于肾素血管紧张素醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心

力衰竭患者)，应用ACEI和ARB治疗可伴发少尿.进行性氮质血症.罕见急性肾

功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌

酐并降低诺欣妥®剂量或暂停给药（参见【用法用量】一特殊人群和【药代动力

学】)

与影响肾素血管紧张素醛固酮系统的其他药物一样在双侧或单侧肾动脉

狭窄患者中，诺欣妥®可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需

慎用诺欣妥⑧并建议进行肾功能监测。

高钾血症

通过作用于RAAS.应用诺欣妥@治疗时可能发生高钾血症。在PARADIGM-

HF研究双盲阶段，12%的诺欣妥®治疗患者和14%的依那普利治疗患者报告了

高钾血症不良事件（参见【不良反应】）。要定期监测血清钾水平并进行适当治

疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛

固酮血症或正在接受高钾饮食)，可能需要降低诺欣妥®剂量或暂停给药（参见

【用法用量】)

NYHA功能分级IV级患者

由于在NYHA功能分级V级的患者中的临床经验有限.此类患者开始诺欣

妥®治疗时应慎重

B型利钠肽(BNP）

B型利钠肽(BNP)是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥®治疗的患者而言，B

型利钠肽(BNP)并不是心力衰竭的合适的生物标志物

肝功能损害患者

在中度肝功能损害(Child-Pugh B级)或AST/ALT值高于正常上限两倍的患

者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特

征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害.胆汁性肝硬化

或胆汁淤积患者(Child-Pugh C级)

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

风险总结

怀孕妇女应用诺欣妥®可对胎儿造成损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾

素血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾脏功能，增加胎儿和新生儿的患病情况

和死亡率。大多数流行病学研究（评估孕早期应用降压药后的胎儿异常】尚未

将影响肾素血管紧张素系统药物与其他降压药物相区别。动物生殖研究中，大

鼠和免器官形成期间应用诺欣妥®导致胚胎胎儿致死率升高，在兔中具有致骑

性。发现怀孕时.应考虑停用诺欣妥®并改用替代药物治疗。但是，如果没有作用

于肾素-血管紧张素系统的适当的替代药物治疗，且如果认为本品可挽救母亲生

命，要告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应：孕中期和孕晚期应用影响肾素~血管紧张素系统药

物的怀孕妇女出现羊水过少可导致以下情况：胎儿肾功能减退导致无尿和肾功

能衰竭.胎儿肺发育不全.骨骼变形（包括颅骨发育不全）、低血压和死亡

进行系列超声检查以评估羊膜腔内环境。根据妊娠周数进行胎儿检测可能

是合适的。但患者和医生应该了解有可能在胎儿已经出现了持续的不可逆性损

害之后才出现羊水过少。如果观察到羊水过少，要考虑替代药物治疗。有诺欣妥

®宫内暴露史的新生儿要密切观察是否出现低血压、少尿和高钾血症。有诺欣妥

®宫内暴露史的新生儿如果发生少尿或低血压，要升高血压和增加肾脏灌注，可

能需要换血疗法或透析疗法作为逆转低血压和替代肾功能的手段

哺乳

哺乳大鼠口服给药[14C]沙库巴曲缬沙坦钠（沙库巴曲15mg/缬沙坦15mg

kg)之后观察到LBQ657（注：？--下文“转运蛋白”条有提示：代谢产物名称；在药理毒理条，也有论述））转移到乳汁中。

哺乳大鼠单次口服给药[4C]缬沙坦3mg/kg后观察到缬沙坦转移到乳汁中。

风险总结 没有人乳汁中出现沙库巴曲/缬沙坦的信息、没有对母乳喂养的婴

儿或乳汁生成的影响作用的信息。由于母乳喂养的婴儿暴露于沙库巴曲/缬沙坦

存在发生严重不良反应的可能性，要告知哺乳妇女在本品治疗期间不推荐哺乳。

【儿童用药】

尚来确定诺欣妥®在8岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

【老年用药】

尚未观察到老年（≥65岁）或高龄≥75岁)患者与总体人群之间存在有临

床相关性的药代动力学美异（参见【药代动力学】），

【药物相互作用】

禁忌合用

ACEI 诺欣妥禁忌合用ACEI因为在抑制脑啡肽酶(NEP)的同时应用

ACEI可能会增加发生血管性水肿的风险。必须在应用最后一剂ACEI36小时之

后才能开始应用诺欣婴®。必须在应用最后一剂诺欣要36小时之后才能开始应

用ACE(参见【禁忌】和【用法用量】)。

阿利吉仑 在2型糖尿病患者中，诺欣婴禁忌合用阿利吉仑（参见【禁忌】）

肾功能损害(eGFR<60mL/min/1,73m)患者应用本品时避免合用阿利吉仑.

不推荐合用

由于本品含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂缬沙坦，应避免合用ARB、(参见【

注意事项】)。

需谨慎的合并用药

他汀类药物：体外数据显示沙库巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3转运

蛋白的作用，因此诺欣妥®可能会增加OATP1B1和OATP1B3底物（例如他汀类

药物)全身暴露量。合用诺欣妥®时可使阿托伐他汀及其代谢产物峰浓度最高增

加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。因此，诺欣妥®合用他汀类药物时应谨慎。诺

欣妥®合用辛伐他汀时未观察到有临床意义的药物相互作用。

西地那非：与诺欣妥®单独给药相比，高血压患者在诺欣妥®达到稳态时加

用西地那非单次给药可产生更明显的血压降低。因此，应用诺欣妥®的患者在开

始应用西地那非或其他5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5)抑制剂时应谨慎

合用有可预见的相互作用

钾 在合用保钾利尿剂（例如，氨苯喋啶、阿米洛利）、盐皮质激素受体桔抗

剂（例如，螺内酯、依普利酮）、钾补充剂或含钾的盐替代品时，可能会导致血清

钾升高以及血清肌酐升高。如果诺欣妥®合用这些药物，建议监测血清钾（参见

【注意事项】)。

非甾体类抗炎药(NSAID,包括选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂))：

在老年患者、血容量不足患者（包括应用利尿剂治疗的患者）或肾功能损

害患者中，诺欣妥®合用NSAID时可能使肾功能恶化的风险增加.包括可能出现

急性肾功能衰竭。因此，建议合用诺欣妥®和NSAID的患者在开始治疗或调整治

疗时进行肾功能监测。这些效应通常是可逆的。应定期监测肾功能。

锂剂：尚未研究诺欣妥®与锂剂之间的药物相互作用可能性。在锂剂合用

ACEI或ARB期间已经有血清锂浓度可逆性升高和毒性的报告。如果合并使用

利尿剂，则锂剂毒性风险可能会进一步增加。因此，在诺欣妥®与锂剂合用期间

应密切监测血清锂水平

转运蛋白：沙库巴曲活性代谢产物(LBQ657)和缬沙坦是OATP1B1

OATP1B3.OAT1和OAT3的底物：缬沙坦也是一种MRP2底物。因此.在诺

欣妥®合用OATP1B1,OATP1B3.OAT3抑制剂（例如利福平，环孢菌素）或

MRP2抑制剂（例如利托那韦）时可能增加LBQ657或缬沙坦的全身暴露量。在

开始或结束合用这类药物时需谨慎。

无明显的相互作用：

诺欣妥®合用呋塞米、地高辛、华法林、氢氯噻嗪、氨氯地平、奥美拉唑、卡维

地洛、静脉注射硝酸甘油、或左炔诺孕酮/炔雌醇复方制剂时，没有观察到具有临

床意义的药物相互作用。预计与阿替洛尔.吲引哚美辛、格列本脲或西咪替丁之间

不存在相互作用。

诺欣妥®与二甲双胍合用会使二甲双胍的Cmax和AUC均下降23%。这些结

果的临床意义仍未知。因此，在接受二甲双胍的患者中开始应用诺欣妥®时需评

估患者的临床状态。

CYP450相互作用

体外代谢研究表明基于CYP450的药物相互作用可能性低，因为诺欣妥®经

CYP450酶途径的代谢有限。诺欣妥®对CYP450酶不具有诱导或抑制作用。

【药物过量】

人体受试者诺欣妥®用药过量的数据有限。健康志愿者研究显示，诺欣妥®单

次给药1200mg.多次给药900mg(14天)的耐受良好。

由于诺欣安©具有降低血压作用。药物过量时最有可能出现的症状是低血

压。应给予对症治疗。

因诺欣妥®的蛋白结合率高，不太可能通过血液透析清除诺欣妥®，

【临床试验】

射血分数降低的慢性心力衰竭（下略）

【药理毒理】

药理作用

沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体牿抗

剂缴沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过LBQ657(前药沙库巴曲的活性代谢产物)

抑制脑啡肽酶（中性肽链内切酶：NEP),同时通过缬沙坦阻断血管紧张素ii的

1型受体(AT1)。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平（例如利钠肽）

同时通过缬沙坦抑制血管紧张素川作用，在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠

可产生心血管和肾脏作用。缬沙坦可通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素

作用，还可抑制血管紧张素依赖性醛固酮释放.

毒理研究

遗传毒性

沙库巴曲缬沙坦钠和沙库巴曲的Ames试验、体外染色体畸变试验、大鼠

体内微核试验结果均为阴性。LBQ657的体外染色体畸变试验结果为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予沙库巴曲缬沙坦钠，剂量达150mg/kg/天[以缬沙坦和

LBQ657的AUC计，分别≤1.0倍和≤0.18倍的人最大推荐剂量(MRHD)].未

见对生育力或早期胚胎发育的明显影响。

妊娠大鼠经口给予沙库巴曲缬沙坦钠≥100mg/kg/天（以缬沙坦和

LBQ657的AUC计，分别为MRHD的0.72倍和0.06倍)时可见着床后丢失增

加：妊娠兔经口给予沙库巴曲缬沙坦钠≥10mg/kg/天（以缬沙坦和LBQ657的

AUC计分别为MRHD的2倍和0.03倍)时可见吸收胎增加.着床后丢失增加.

存活胎仔减少.胎仔脑积水发生率增加：根据兔给药剂量≥10mg/kg/天时.观

察到低发生率的与母体毒性剂量相关的胎仔脑积水，认为沙库巴曲缬沙坦钠具

有影响胎仔生长发育的作用。沙库巴曲缬沙坦钠的胚胎-胎仔不良影响是其血

管紧张素受体拮抗活性所致（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）

大鼠围产期毒性试验中，沙库巴曲给药剂量达750mg/kg/天（以LBQ657

的AUC计，为MRHD的2.2倍)和缬沙坦剂量达600mg/kg/天（以AUC计.为

MRHD的0.86倍)，在器官发生期、妊娠期和哺乳期可见对胎仔/幼仔发育和存

活的影响

致癌性

小鼠经口给予沙库巴曲剂量达1200mg/kg/天（以LBQ657的AUC计，雄性

动物、雌性动物暴露量分别为MRHD的2.50倍和1.68倍)，大鼠经口给子沙库

巴曲剂量达400mg/kg/天（以LBQ657的AUC计，雄性动物.雌性动物暴露量分

别为MHD的0.88倍和0.71倍)，未见致癌性。小鼠和大鼠给予缬沙坦的最高

剂量分别为160和200mg/kg/天（以mg/m2计，分别约为MRHD的4倍和10倍）

未见致癌性。

一般毒性

幼龄(2~4岁)食蟹猴连续2周经口给予沙库巴曲缬沙坦钠50mg/kg/天评

估了对脑春液和脑组织中淀粉样蛋白-B浓度的影响，可见脑脊液中A3140.142

和138水平升高，脑中AB水平未出现相应升高。在一项为期2周的健康志愿者

人体研究中未见脑脊液AB1-40和1-42升高。食蟹猴连续39周经口给予沙库巴

曲缬沙坦钠剂量达300g/kg/天，未见脑中淀粉样蛋白B蓄积。

【药代动力学】

吸收

口服给药后，诺欣妥®分解为沙库巴曲（随后进一步代谢为BQ657)和缬

沙坦这三种物质分别在0.5小时.2小时和1.5小时达到血浆峰浓度，沙库巴曲

和缬沙坦的口服绝对生物利用度分别约为≥60%和23%。与其他已上市片剂中

的缬沙坦相比，诺欣妥®中缬沙坦的生物利用度更高。连续给药3天后，沙库巴

曲.LBQ657和缬沙坦达到稳态水平。诺欣妥®每日两次和每日一次给药时.在稳

态下，沙库巴曲和缬沙坦均没有显著蓄积，而LBQ657蓄积分别约1.6倍和1.2倍。

诺欣妥®与食物同服对沙库巴曲、LBQ657和缬沙坦全身暴露量的影响无临床意

义。虽然诺欣妥®与食物同服时缬沙坦暴露量降低，但这一暴露量降低未导致有

临床意义的疗效减弱。因此，诺欣妥®可以与食物同服，或空腹服用。

分布

诺欣妥®与血浆蛋白的结合率高(94-97%)。根据血浆暴露量与脑脊液暴露

量的比较，LBQ657透过血脑屏障程度有限(0.28%1。缬沙坦和沙库巴曲的平

均表观分布容积范围分别为75L和103L。

代谢

沙库巴曲迅速通过酯酶转化为LBQ657,LBQ657没有明显的进一步代谢

缬沙坦代谢极少，因为以代谢产物形式的回收率仅占给药剂量约20%，在血浆

观察到低浓度羟基代谢产物(<10%)。由于CYP450酶极少介导沙库巴曲和

沙坦代谢，预期在与影响CYP450酶的药物合用时不会对诺欣妥®药代动力

产生影响。

排泄

口服给药后，52-68%的沙库巴曲（主要以LBQ657形式）、~13%的缬沙

及其代谢产物经尿液排泄：37-48%的沙库巴曲（主要以LBQ657形式）、86

的缬沙坦及其代谢产物经粪便排泄

沙库巴曲、LBQ657和缬沙坦的平均血浆消除半衰期(T1/2)分别约为1.

小时.11.48小时和9.90小时。

药代动力学线性：

在所考察的剂量范围内（诺欣妥®50-400mg)沙库巴曲、LBQ657和缬

坦的药代动力学呈线性。

特殊人群

老年患者：与年轻受试者相比较，年龄大于65岁的受试者中LBQ657和

沙坦暴露量分别增加了42%和30%。然而，这与临床相关效应无关，因此无

调整剂量