ROS诱导的核糖体损伤是ZAKα介导的肥胖和衰老代谢下降的基础

2023年12月8日《Science》发表一项研究：核糖毒性应激反应（RSR）是一种信号通路，其中 p38 和 c-Jun N 端激酶（JNK）激活的丝裂原活化蛋白激酶（MAP3K）ZAKα 感受核糖体的停滞和/或碰撞。在这里，我们发现活性氧（ROS）生成物会引发核糖体损伤和 ZAKα 激活。相反，缺乏 ZAKα 的斑马鱼幼体可免受 ROS 引起的病理变化的影响。以产生 ROS 的食物喂养的小鼠的肝脏表现出 ZAKα 激活核糖体延长动态的变化。ZAK基因敲除的小鼠不会患上高脂高糖饮食引起的血糖不耐受症和肝脏脂肪变性，这凸显了RSR在代谢调节中的作用。最后，ZAK的消减可减缓动物出现代谢衰老的特征。我们的研究突出表明，ROS 诱导的核糖体损伤是 ZAKα 的生理激活信号，是肥胖和衰老过程中代谢适应的基础。